五苓散治疗非酒精性脂肪性肝病的网络药理学研究和实验验证

目的]探讨五苓散治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的作用机制。方法]利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP)对五苓散中有效成分进行筛选及靶点预测，检索GeneCards、在线人类孟德尔遗传(online mendelian inheritance in man，OMIM)数据库筛选NAFLD疾病靶点，利用韦恩图在线平台筛选五苓散-NAFLD核心靶点，使用Cytoscape 3.7.1建立化合物-疾病-靶点调控网络，基于DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(gene ontology，GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)通路富集分析。建立NAFLD大鼠模型，五苓散干预28d后检测大鼠血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测大鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、p53蛋白、白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)表达水平，行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色以观察肝组织病理学变化。结果]基于TCMSP得到五苓散的27个有效成分和62个潜在靶点，经筛选获得与NAFLD疾病发生、发展相关的靶点1 732个，构建韦恩图得到五苓散治疗NAFLD的核心靶点27个，GO功能富集分析主要包括脂质反应、乙醇脱氢酶活性等功能途径；KEGG通路富集分析主要包括TNF信号通路、p53信号通路、IL-17信号通路等通路途径。动物实验结果显示，五苓散可显著降低NAFLD模型大鼠血清TC、TG、LDL-C水平，亦可显著降低肝组织TNF-α、p53、IL-17表达水平，同时肝组织病理变化显著改善。结论]五苓散治疗NAFLD具有多成分、多靶点、多通路整体调节的作用特点，经实验证实五苓散能够改善NAFLD模型大鼠血清TC、TG、LDL-C水平，其作用可能与调控肝组织TNF-α、p53、IL-17表达有关。

Network Pharmacology Research and Experimental Validation of Wuling San in Treating Non-alcoholic Fatty Liver Disease