达卡巴嗪长循环脂质体的制备及体内抗肿瘤效应

【摘要】 目的 探讨达卡巴嗪长循环脂质体（PEGylated dacarbazine liposome,PEG-DTIC-LP）的制备及体内抗肿瘤效应。 方法 采用硫酸铵梯度法制备PEG-DTIC-LP，考察其包封率、载药量、形态、粒径、Zeta电位、稳定性、体外释药性等性质。建立荷黑色素瘤小鼠模型，将小鼠分为生理盐水组、空白脂质体组、DTIC溶液组、PEG-DTIC-LP组4组，每组6只，雌雄各半。于第1、3、5、7、9天按10 mg/kg给药剂量给生理盐水组小鼠尾静脉注射生理盐水，空白脂质体组尾静脉注射空白脂质体混悬液，DTIC溶液组尾静脉注射1mg/mL DTIC溶液，PEG-DTIC-LP组尾静脉注射1 mg/mL PEG-DTIC-LP混悬液。以肿瘤体积、小鼠体重、中位生存时间为评价指标，研究PEG-DTIC-LP的抗肿瘤效应。 结果 制备的PEG-DTIC-LP为半透明乳白色有蓝色乳光的液体；包封率为(60.41±2.47)%，载药量为(5.95±0.24)%；平均粒径为190nm，Zeta电位为-53.8mV；放置7天后PEG-DTIC-LP包封率无显著变化（P＞0.05），放置14天后包封率下降明显(P＜0.05)；PEG-DTIC-LP组荷瘤小鼠的肿瘤体积显著小于DTIC组与生理盐水组（P＜0.05），但与空白脂质体组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；中位生存时间PEG-DTIC-LP组＞空白脂质体组＞生理盐水组＞DTIC溶液组(P＜0.05)；PEG-DTIC-LP组体重低于其余三组(P＜0.05)。 结论 将达卡巴嗪制备成长循环脂质体有利于提高其抗肿瘤效应。