ERRα通过调控肌钙蛋白I表达促进心肌细胞成熟的机制

【摘要】 目的 探讨雌激素受体α（ERRα）通过调控肌钙蛋白I表达促进心肌细胞成熟过程中的调控机制。方法 以胎龄14.5天(E14.5组)、17.5天(E17.5组)、新生（NB组）及出生后2周(P2W组)、出生后4周(P4W组)SPF级c57小鼠为研究对象。利用Q-PCR及Western blot检测ERRα、胚胎型肌钙蛋白I（ssTnI）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌球蛋白重链α（αMHC）及肌球蛋白重链β（βMHC)在mRNA及蛋白水平的时空表达规律。利用染色质免疫共沉淀（ChIP）技术检测ssTnI、cTnI、αMHC及βMHC启动子区域乙酰化水平以及ERRα与ssTnI、cTnI、αMHC及βMHC启动子结合水平。 结果 ERRα、cTnI及αMHC在心脏发育过程中表达水平逐渐升高，其中ERRα和cTnI在生后2周达峰值（P＜0.05），后维持在稳定水平；αMHC则在P4W组表达水平最高，与其他各组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；E14.5组心脏中ssTnI和βMHC表达水平较其余各组明显升高（P＜0.05）；cTnI启动子乙酰化水平逐渐升高，在P2W组达高峰，同时ERRα与之启动子结合水平与cTnI表达水平一致，而ssTnI启动子乙酰化水平在各组间差异无统计学意义（P＞0.05），但E14.5组心脏中ERRα与ssTnI启动子结合水平显著高于其余各组（P＜0.05），αMHC和βMHC启动子乙酰化水平在各组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），且ERRα与二者启动子结合水平亦在各组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 ERRα作为转录因子直接调控心肌肌钙蛋白亚型转化，进而促进心肌细胞成熟。