水蛭素对大鼠缺血皮瓣血管生成的促进作用及机制

【摘要】目的 研究水蛭素对大鼠缺血皮瓣血管生成的促进作用及其可能机制。方法 取10只SPF级SD大鼠，分别于大鼠背部中线双侧制备缺血皮瓣模型，右侧皮下注射水蛭素2 ATU（实验组），左侧皮下注射等量生理盐水（对照组）。分别于术后3、7 d，对皮瓣组织行HE染色，经免疫组织化学染色检测后计算血管密度值；术后7 d时，计算皮瓣成活率，用蛋白质免疫印迹法检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）、血小板反应蛋白1（TSP l）、p38 MAPK及ERK1/2磷酸化表达情况。结果 HE染色显示，实验组术后3、7 d时皮瓣组织坏死较对照组明显减少，新生血管较对照组明显增多（P＜005）。与对照组比较，实验组术后7 d时皮瓣成活率明显增高（P＜001）。免疫组织化学染色结果显示，术后3 d对照组皮瓣组织表皮层、真皮层均出现明显坏死；术后7 d时，由于对照组皮瓣组织大面积坏死，未观察到成功染色的血管；实验组术后3、7 d时皮瓣组织均未见明显坏死区。实验组术后3、7 d时血管密度值较对照组明显增加（P＜001），实验术后7 d时血管密度值明显高于术后3 d（P＜005）。实验组术后7 d时VEGF表达水平较对照组明显升高，TSP 1表达水平较对照组明显降低（P＜001）。与对照组比较，实验组术后7 d时p38 MAPK磷酸化表达水平明显降低，ERK1/2磷酸化表达水平明显升高（P＜005）。结论 水蛭素具有促进大鼠缺血皮瓣新生血管形成的作用，其作用机制可能在于诱导血管内皮生长促进因子VEGF的表达和下调血管内皮生长抑制因子TSP 1的表达，可能与p38 MAPK、ERK1/2信号通路密切相关。

The mechanism of hirudin promoting angiogenesis of ischemic flap in rats