DRG神经元P2X3受体在神经病理痛大鼠疾病中的作用及其与磷酸化p38 MAPK的相关性

【摘要】目的 探讨背根神经节（DRG）神经元P2X3受体在神经病理痛（NP）大鼠疾病发生和进展中的作用，并分析其与磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38（p38 MAPK）的相关性。方法 60只大鼠采用体质量排序法随机分为假手术组、模型组、P2X3受体拮抗剂组、P2X3受体激动剂组4组，每组各15只。采用坐骨神经缩窄性损伤法建立NP大鼠模型，假手术组仅分离坐骨神经不结扎。建模成功大鼠假手术组14只、模型组12只，分别鞘内注射20 μL无菌生理盐水；P2X3受体拮抗剂组12只，鞘内注射10 μL无菌生理盐水+10 μL A 317491；P2X3受体激动剂组13只，鞘内注射10 μL无菌生理盐水+10 μL ATP。评估各组大鼠手术前后各时间点热刺激缩足反射潜伏期（PWTL）、机械缩足反射阈值（MWT）；检测各组术后7、14 d DRG中P2X3受体、p p38MAPK蛋白表达情况，并采用Pearson相关性系数法分析P2X3受体与p p38MAPK的相关性。结果 模型组术后患肢出现明显痛觉过敏体征，P2X3受体激动剂组更为严重，P2X3受体拮抗剂组有所改善。与假手术组比较，模型组、P2X3受体拮抗剂组、P2X3受体激动剂组术后1 d PWTL较术前缩短，且术后1~14 d保持平稳（P＜005）；与模型组比较，术后1~14 d P2X3受体拮抗剂组PWTL均延长，P2X3受体激动剂组均缩短，但模型组、P2X3受体拮抗剂组、P2X3受体激动组仍短于假手术组（P＜005）。模型组、P2X3受体拮抗剂组、P2X3受体激动剂组术后1 d开始MWT降低，且分别于术后14、7 d降至最低（P＜005）；与模型组比较，术后1~14 d P2X3受体拮抗剂组MWT均升高，P2X3受体激动剂MWT均降低，但模型组、P2X3受体拮抗剂组、P2X3受体激动组仍低于假手术组（P＜005）。与模型组比较，P2X3受体拮抗剂组术后7、14 d DRG中P2X3受体、p p38MAPK蛋白相对表达量均降低，P2X3受体激动剂组均升高，但模型组、P2X3受体拮抗剂组、P2X3受体激动组均高于假手术组（P＜005）。经Pearson相关性分析，术后7、14 d DRG中P2X3受体相对表达量与p p38MAPK蛋白相对表达量呈正相关（P＜0001）。结论 DRG神经元P2X3受体激活参与促进NP大鼠疾病发生和进展，且P2X3受体激活可促进p38 MAPK磷酸化量增多。