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| 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂高通量筛选模型的建立 | |
| 引用本文： | 李林,李国,陈莉莉,罗海斌,陈静,沈旭,梅长林.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂高通量筛选模型的建立[J].第二军医大学学报,2009,30(12):1349-1352. |
| 作者姓名： | 李林 李国 陈莉莉 罗海斌 陈静 沈旭 梅长林 |
| 作者单位： | 1. 第二军医大学长征医院肾内科,上海,200003 2. 海军411医院骨科,上海,200081 3. 中国科学院上海药物研究所,上海,201203 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金重点项目，国家自然科学基金，国家科技部重大科技专项 |
| 摘 要： | 目的:建立表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)抑制剂的高通量筛选模型。方法:通过基因工程技术表达EGFR-RTK,ELISA法验证其生物学活性;应用表面等离子共振原理筛选与激酶具有结合活性的化合物,ELISA法检测其生物学活性。结果:在原核表达系统中成功表达具有生物学活性的EGFR-RTK蛋白。将蛋白偶联至生物芯片,阳性化合物EI 188与EGFR酪氨酸激酶结合的Kd值为5.00×10-7mol.L-1,IC50为12.37μmol.L-1,与预期结果一致。应用该模型筛选31个待测化合物,发现了6个具有结合活性和酶抑制活性的EGFR-RTK抑制剂。结论:成功建立了基于表面等离子共振原理和ELISA法的高通量EGFR-RTK抑制剂的筛选模型,为发现新型酪氨酸激酶抑制剂奠定了基础。 |
| 关 键 词： | 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 模型 高通量筛选 表面等离子共振 |
| 收稿时间： | 9/4/2009 12:00:00 AM |
| 修稿时间： | 2009/11/27 0:00:00 |
Establishment of high throughput screening model for epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor |
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| LI Lin,LI Guo,CHEN Li-li,LUO Hai-bin,CHEN Jing,SHEN Xu,MEI Chang-lin.Establishment of high throughput screening model for epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor[J].Academic Journal of Second Military Medical University,2009,30(12):1349-1352. | |
| Authors: | LI Lin LI Guo CHEN Li-li LUO Hai-bin CHEN Jing SHEN Xu MEI Chang-lin |
| Institution: | 1.Department of Nephrology,Changzheng Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200003,China;2.Department of Orthopaedics,No. 411 Hospital of PLA,Shanghai 200081;3.Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences,Shanghai 201203 |
| Abstract: | Objective:To establish a high throughput screening(HTS) model for epidermal growth factor(EGF) receptor tyrosine kinase(RTK) inhibitor.Methods: The bioactive EGFR-RTK was expressed by genetic engineering technology.The binding activity and bioactivity of the compounds were examined by surface plasmon resonance and ELISA.Results: The bioactive EGFR-RTK protein was successfully expressed in the prokaryotic expression system and was immobilized on the sensor chip.The equilibrium constants(Kd) between TKI(EI 18... |
| Keywords: | epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor model high throughout screening surface plasmon resonance |
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