| 曲古霉素A体外诱导膀胱癌细胞凋亡及细胞周期阻滞的机制探讨 |
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| 引用本文： | 曲巍[],王立明[],朱有华[],付莉莉[],华振浩[].曲古霉素A体外诱导膀胱癌细胞凋亡及细胞周期阻滞的机制探讨[J].第二军医大学学报,2007,28(3):0272-0276. |
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| 作者姓名： | 曲巍[] 王立明[] 朱有华[] 付莉莉[] 华振浩[] |
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| 作者单位： | 1. 第二军医大学长征医院肾移植科,上海,200003
2. 长征医院肾内科,解放军肾脏病研究所,上海,200003 |
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| 摘 要： | 目的:观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古霉素A(TSA)对体外培养膀胱癌细胞生长情况及相关基因表达的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:MTT法检测不同浓度(0.05、0.1、0.2、0.4、0.8 μmol/L)的TSA对人膀胱癌T24细胞生长的影响.透射电镜观察TSA(0.4 μmol/L) 诱导后膀胱癌细胞的形态学变化;流式细胞术检测处理后膀胱癌细胞周期分布及凋亡率的变化;Western 印迹法检测处理后膀胱癌细胞组蛋白乙酰化水平的变化;FQ-PCR检测处理后膀胱癌细胞p21CIP1/WAF1、cyclin A和cyclin E mRNA的表达.结果:TSA体外能明显抑制T24细胞生长,且抑制作用呈明显的剂量、时间依赖性.TSA(0.4 μmol/L)诱导后,透射电镜下可见大量具有凋亡形态特征的T24细胞;流式细胞术检测示细胞阻滞于G0/G1期,并且出现典型的亚二倍体(Sub-G1)峰;TSA可明显提高组蛋白乙酰化水平,并诱导p21CIP1/WAF1的mRNA表达和抑制cyclin A的mRNA表达,而对cyclin E无明显作用.结论:TSA可通过诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞而发挥体外抗膀胱癌作用,其作用机制可能涉及组蛋白乙酰化水平以及相关基因(p21CIP1/WAF1、cyclin A)表达的调控.
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| 关 键 词： | 膀胱肿瘤 组蛋白脱乙酰基酶类 酶抑制剂 曲古霉素A 细胞周期 细胞凋亡 |
| 文章编号： | 0258-879X（2007）03-0272-05 |
| 收稿时间： | 2006-11-02 |
| 修稿时间： | 2007-02-05 |
Trichostatin A inducing apoptosis and cell cycle arrest of bladder cancer cells:the in vitro mechanism |
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| QU Wei,WANG Li-ming,ZHU You-hu,FU Li-li,HUA Zhen-hao.Trichostatin A inducing apoptosis and cell cycle arrest of bladder cancer cells:the in vitro mechanism[J].Academic Journal of Second Military Medical University,2007,28(3):0272-0276. |
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| Authors: | QU Wei WANG Li-ming ZHU You-hu FU Li-li HUA Zhen-hao |
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| Institution: | 1. Department of Kidney Transplantation, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China; 2. Department of Nephrology, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, PLA Institute of Nephrology, Shanghai 200003 |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | bladder neoplasms histone deacetylases enzyme inhibitors trichostatin A cell cycle apoptosis |
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