益气活血通络方通过抑制P2X7介导的脊髓小胶质细胞活化改善糖尿病大鼠神经病理性疼痛

目的 探讨益气活血通络方对糖尿病神经病理性疼痛（diabetic neuropathic pain，DNP）的影响及其作用机制。方法 高脂喂养大鼠4周后，35 mg/kg链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型，通过观测大鼠机械痛阈和热缩足反应时间作为判定DNP模型复制成功的标准。将DNP大鼠随机分为模型组，益气活血通络方高、中、低剂量组和阳性对照组（甲钴胺），另设空白对照组。Western blot法和免疫荧光双标检测脊髓中补体受体- 3的单克隆抗体（monoclonal antibody of complement receptor type 3，OX42）和P2X7（purinergic 2X7）的表达水平；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子- α（tumor necrosis factor- α，TNF- α）、白细胞介素- 1β（interleukin- 1β，IL- 1β）和趋化因子配体3（CC- chemokine ligand 3，CCL3）水平。结果 益气活血通络方干预后，DNP大鼠的机械痛阈和热缩足反应时间均得到显著的改善；大鼠血清TNF- α、IL- 1β和CCL3水平显著降低（P<0.05）；脊髓组织中OX42和P2X7表达水平均显著降低（P<0.05）。结论 益气活血通络方对DNP大鼠具有显著的治疗作用，其作用机制可能是通过抑制脊髓小胶质细胞活性，调节P2X7的表达，从而减轻神经炎症反应。