五脏温阳化瘀汤调节蛋白磷酸酶2A甲基化对Tau蛋白过磷酸化的抑制作用

目的探讨五脏温阳化瘀汤改善SAMP8小鼠认知能力的蛋白磷酸酶2A甲基化相关脑神经纤维缠结机制。方法 10只SAMR1小鼠为正常组,40只SAMP8小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组(0.4 mg·kg~(-1)·d~(-1))与五脏温阳化瘀汤高、低剂量组(5,1.25 g·kg~(-1)·d~(-1)),连续灌胃给药4周。Morris水迷宫测试小鼠定位航行与空间探索能力,蛋白免疫印迹法检测脑神经组织蛋白磷酸酶2A甲基化与Tau蛋白磷酸化水平,透射电子显微镜观察小鼠神经纤维微管超微结构,银染法观察神经纤维缠结。结果与正常组比较,模型组脑神经组织蛋白磷酸酶2A甲基化与Tau蛋白磷酸化水平显著升高,脑神经纤维缠结明显增多,定位航行与空间探索能力明显减弱。与模型组比较,五脏温阳化瘀汤高剂量组脑神经组织蛋白磷酸酶2A甲基化与Tau蛋白磷酸化水平显著降低,脑神经纤维微管超微结构相对完整,脑神经纤维缠结减少,定位航行并空间探索能力明显改善。结论五脏温阳化瘀汤可显著改善SAMP8小鼠认知能力,可能与其抑制蛋白磷酸酶2A甲基化,进而抑制Tau蛋白过磷酸化导致的脑神经纤维缠结减少有关。