海风藤醇提物对慢性硬膜下血肿大鼠的治疗作用及机制

【目的】 探讨海风藤醇提物对慢性硬膜下血肿大鼠的治疗作用及机制。【方法】 采用自体血反复多次颅内灌注法建立慢性硬膜下血肿大鼠模型。成功造模后，将大鼠随机分为模型组、阳性对照组，海风藤醇提物低、高剂量组，每组10只，另取10只作为假手术组。次日，阳性对照组灌胃126 mg/kg阿托伐他汀钙溶液，海风藤醇提物低、高剂量组分别灌胃15.44、30.88 mg/kg海风藤醇提物溶液，模型组、假手术组灌胃等体积羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液，1次/d，连续给药14 d。给药结束后，观察脑血肿体积，酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）水平，凝固法检测血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）含量，免疫组织化学染色法检测血肿包膜新生血管数目，蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测脑组织缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、紧密连接蛋白Claudin-5表达水平。【结果】 与假手术组比较，模型组大鼠可见脑血肿，血清IL-6、IL-8水平升高（P＜0.05），血浆PT、FIB含量降低，TT含量升高（P＜0.05），血肿包膜微血管密度（MVD）增多（P＜0.05），脑组织HIF-1α蛋白表达水平升高、Claudin-5蛋白表达水平降低（P＜0.05）。与模型组比较，海风藤醇提物低、高剂量组脑血肿体积减小（P＜0.05），血清IL-6、IL-8水平降低（P＜0.05），血浆PT、FIB含量升高，TT含量降低（P＜0.05），血肿包膜MVD数目减少（P＜0.05），脑组织HIF-1α蛋白表达水平降低、Claudin-5蛋白表达水平升高（P＜0.05）。【结论】 海风藤醇提物可缩小大鼠慢性硬膜下血肿体积，改善凝血功能，其机制可能与调节HIF-1α信号通路有关。