益气化痰方调节高血压大鼠脑血管适应性功能及炎症小体的研究

【目的】观察益气化痰方（QPR）对高血压大鼠脑血管适应性调节功能的影响。【方法】在实验前1周，QPR组和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）组SD大鼠分别预先灌胃益气化痰方和替米沙坦，其余大鼠灌胃相同容量的磷酸盐缓冲溶液（PBS），设为PBS组。大鼠麻醉后，经颞窗持续灌流林格氏液，当平均动脉压（MAP）稳定时，测量基线大脑血流（CBF）值。分别经静脉泵入内皮素1（ET-1）或者血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）制作2种高血压模型，以单独泵入林格氏液作为空白对照组。分别通过触须刺激或者局部灌流乙酰胆碱诱发功能性充血，再次测量CBF值。CBF的变化以相对于基线水平的升高百分比表示。采用蛋白免疫分析（WesternBlot）法检测各组大鼠主动脉组织中的Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）和剪切型白细胞介素1β（IL-1β）蛋白的表达。【结果】泵入AngⅡ后，大鼠CBF上升幅度较泵入林格氏液组明显降低（P＜0.05）。AngⅡ+QPR组、AngⅡ+ARB组CBF上升幅度均高于单纯泵入AngⅡ组（P＜0.05）。泵入ET-1后，大鼠CBF上升幅度较泵入林格氏液组降低（P＜0.05），QPR组、ET-1+BQ123组CBF上升幅度均高于单纯泵入ET-1组（P＜0.05）。以乙酰胆碱灌流检测脑血管内皮依赖性的充血反应，也获得类似的治疗结果。WesternBlot结果显示，与PBS组比较，QPR组、ARB组大鼠主动脉组织的NLRP3和剪切型IL-1β蛋白的表达水平均明显下调（P＜0.05）。【结论】QPR具有拮抗大脑皮层功能性充血反应和脑血管内皮依赖性充血反应的作用，可改善高血压大鼠的脑循环适应性调节功能，其作用机制可能与阻断炎症小体激活有关。