在体皮肤微透析技术评价盐酸去甲异波尔定乳膏的透皮释药性能

目的采用微透析技术,考察盐酸去甲异波尔定(norisoboldine hydrochloride,NOR·HCl)乳膏大鼠经皮给药后的药物浓度变化,评价其透皮释药性能。方法建立NOR·HCl的UPLC-MS/MS含量测定方法,并进行专属性、稳定性、精密度及基质效应等方法学考察。大鼠腹部脱毛处理,局部给药,应用微透析技术,结合UPLC-MS/MS测定皮肤透析液中药物质量浓度,以NOR·HCl生理盐水溶液作为对照,比较其与NOR·HCl乳膏的药物浓度-时间曲线差异。结果以青藤碱(m/z 330→239)为内标,流速0.4 mL·min~(-1),柱温45℃,乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,多反应监测(MRM)模式检测,NOR·HCl(m/z 314→265)在1～520 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好,R~2=0.997,方法学RSD均10%,基质效应在86.89%～100.80%,符合标准。NOR·HCl乳膏和生理盐水溶液给药后,微透析接受液中的药物达峰浓度(C_(max))分别为(110.60±22.28)和(37.63±1.01)ng·mL~(-1),药时曲线下面积(AUC_(0-10))分别为(511.17±4.78)和(88.20±1.45)ng·h·mL~(-1)。与生理盐水溶液相比,NOR·HCl乳膏可将药物透过皮肤的C_(max)提高2.94倍,AUC_(0-10)提高5.80倍。结论在体微透析技术可用于评价NOR·HCl乳膏的透皮释药性能;乳膏可显著提高NOR·HCl的皮肤透过量。