通腑活血法对脓毒症肺损伤保护作用的机制研究

目的:探讨通腑活血法对脓毒症大鼠肺组织的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠100只,随机分成正常对照组(n=10)、模型组(n=15)、JAK2抑制剂(AG490)组(n=15)、Stars抑制剂(RPM)组(n=15)、桃核承气汤高、中、低剂量组(n=15)。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制动物模型,桃核承气汤组于术前0.5 h和术后6 h按1.0 g/kg、2.0 g/kg、3.0 g/kg剂量灌胃,正常对照组、模型组、AG490组和RPM组相同时点灌胃等容积蒸馏水。大鼠造模术后24h处死动物,并采集血清、肺组织标本,PCR检测相关指标,光镜观察病理组织学改变。结果:各组大鼠进行肺组织病理形态学评分,桃核承气汤中剂量组及大剂量组大鼠肺组织的受损程度均明显减轻,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量明显较正常对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。桃核承气汤中剂量组与大剂量组HMGB1表达水平较模型组明显减少(P<0.05)。模型组大鼠肺组织HMGB1m RNA的表达明显比正常对照组大鼠高,差异有统计学意义(P<0.05)。桃核承气汤中剂量组及大剂量组HMGB1m RNA的表达较模型组明显减少(P<0.05)。与模型组比较,RPM组、AG40组、桃核承气汤中、大剂量组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:桃核承气汤可减轻脓毒症大鼠肺组织的炎症损伤,其机制可能与下调JAK/STAT信号通路活性,从而减少HMGB1m RNA表达,进而下调TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的水平有关。