| 黑骨藤靶向TNF-α抗类风湿关节炎的药效物质基础分析 |
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| 引用本文： | 曹陶涛,杨畅,孙佳,王永林,刘春花,李勇军,何彬,刘亭.黑骨藤靶向TNF-α抗类风湿关节炎的药效物质基础分析[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(3):187-195. |
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| 作者姓名： | 曹陶涛 杨畅 孙佳 王永林 刘春花 李勇军 何彬 刘亭 |
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| 作者单位： | 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室;贵州医科大学药学院;贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(82060703,U1812403-05);贵州省普通高等学校科技拔尖人才项目(黔教合KY字[2021]033);贵州省优秀青年科技人才项目(黔科合平台人才[2021]5619号)。 |
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| 摘 要： | 目的:应用网络药理学和实验验证,分析黑骨藤靶向肿瘤坏死因子-α(TNF-α)治疗类风湿关节炎的药效物质基础。方法:课题组前期研究发现黑骨藤醇提组分(CDLF,CQAF)具有显著抗类风湿关节炎(RA)活性,并鉴定出10个具有抗RA的活性单体。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA),以白细胞介素-6(IL-6),一氧化氮(NO),白细胞介素-1β(IL-1β)和前列腺素E(2 PGE2)为指标比较活性单体,CDLF和CQAF组分抗RA活性;网络药理学分析黑骨藤抗RA可能的分子机制;TNF-α分子对接、表面等离子分子互作(SPR)技术和TNF-α诱导L929损伤模型验证黑骨藤化学单体靶向TNF-α能力。结果:ELISA发现,CDLF和CQAF组分抗RA活性明显高于鉴定出的10个活性单体;网络药理学分析,发现黑骨藤抗RA的核心靶点为信号传导及转录因子3(STAT3),肿瘤坏死因子(TNF)和IL-6,基因本体(GO)富集有胶原分解代谢、炎症反应,核转录因子(NF)-κB转录因子活性的正调控,B细胞增殖的正调控等,基于京都基因与基因组百科全书(EKGG)富集有TNF信号通路,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,NF-κB信号通路,Toll样受体信号通路,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等;TNF-α分子对接,SPR技术和TNF-α诱导L929损伤模型实验发现,CDLF和CQAF组分具有较好的结合并拮抗TNF-α的活性,但从两组分中分离鉴定的活性成分,并没有表现出与CDLF和CQAF组分一致的抗TNF-α活性。结论:黑骨藤的CDLF和CQAF组分可能通过靶向TNF-α治疗RA,实验发现已分离的化学成分与TNF-α结合活性低于CDLF和CQAF组分,同时课题组在黑骨藤药材中分离到最低质量分数为0.25 ng·g-1的化学成分,说明与TNF-α结合而产生抗RA活性成分可能为痕量成分。
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| 关 键 词： | 类风湿关节炎 黑骨藤 网络药理学 肿瘤坏死因子(TNF)-α 分子对接 |
| 收稿时间： | 2021/10/20 0:00:00 |
Effective Components of Periploca forrestii Against Rheumatoid Arthritis by Targeting TNF-α |
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| CAO Tao-tao,YANG Chang,SUN Ji,WANG Yong-lin,LIU Chun-hu,LI Yong-jun,HE Bin,LIU Ting.Effective Components of Periploca forrestii Against Rheumatoid Arthritis by Targeting TNF-α[J].China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(3):187-195. |
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| Authors: | CAO Tao-tao YANG Chang SUN Ji WANG Yong-lin LIU Chun-hu LI Yong-jun HE Bin LIU Ting |
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| Institution: | (Provincial Key Laboratory of Pharmaceutics in Guizhou Province,State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants,Guizhou Medical University,Guiyang 550004,China;School of Pharmaceutical Sciences,Guizhou Medical University,Guiyang 550004,China;Engineering Research Center for Development and Application of Ethnic Medicine and Traditional Chinese Medicine,Ministry of Education,Guizhou Medical University,Guiyang 550004,China) |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | rheumatoid arthritis Periploca forrestii network pharmacology tumor necrosis factor(TNF)-α molecular docking |
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