柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路的影响 |
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引用本文: | 尚立芝,毛梦迪,许二平,王国强,李耀洋,刘保光,白明,栗俞程,汪保英.柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(23):12-19. |
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作者姓名: | 尚立芝 毛梦迪 许二平 王国强 李耀洋 刘保光 白明 栗俞程 汪保英 |
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作者单位: | 1.河南中医药大学 中医药科学院,郑州 450046;2.河南省仲景方药现代研究重点实验室,郑州 450046;3.河南中医药大学 基础医学院,郑州 450046;4.河南中医药大学 第一临床医学院,郑州 450006 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81973739);河南省高等学校重点科研项目(20B360011,21A360020);河南省教育科学“十三五”规划一般课题(〔2019〕-JKGHYB-0101,〔2019〕-JKGHYB-0114);河南省中医药科学研究专项课题(2019JDZX2121,2019ZY3048) |
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摘 要: | 目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25,6.5,13 g·kg~(-1);氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg·kg~(-1);正常组和模型组灌胃等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K,Akt,GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平。结果:给药21 d后,与正常组比较,模型组糖水偏好显著下降(P0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P0.01);PI3K,p-PI3K p110,p-PI3K p85蛋白水平均显著降低(P0.01);Akt,p-Akt Thr308,p-Akt Ser473,p-GSK3βSer9,β-catenin水平均显著降低(P0.01);GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平明显升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加(P0.01);强迫游泳不动时间显著缩短(P0.01);PI3K总蛋白,PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高(P0.01);p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高(P0.01);p-GSK3β Ser9,β-catenin水平显著增高(P0.01),而GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平却明显降低(P0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性,激活Akt,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解,即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性,保护海马神经元。
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关 键 词: | 抑郁症 柴胡加龙骨牡蛎汤 慢性不可预知温和刺激 磷脂酰肌醇3-激酶 糖原合成酶激酶3β 信号通路 |
收稿时间: | 2020/5/21 0:00:00 |
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