| 大补元煎通过上调BDNF/TrkB/CREB信号通路改善APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马突触可塑性 |
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| 引用本文： | 何丽玲,龙清华,胡慧,王平,石和元. 大补元煎通过上调BDNF/TrkB/CREB信号通路改善APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马突触可塑性[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020, 26(21): 1-7 |
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| 作者姓名： | 何丽玲 龙清华 胡慧 王平 石和元 |
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| 作者单位： | 1.湖北中医药大学 基础医学院，武汉 430065;2.湖北中医药大学 护理学院，武汉 430065 |
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| 基金项目： | 国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项（2019YFC1708502） |
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| 摘 要： | 目的:观察大补元煎对APP/PS1痴呆小鼠海马突触可塑性及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用,并探讨其改善突触可塑性的可能机制。方法:将APP/PS1小鼠36只分为模型组、多奈哌齐组(6.5×10~(-4)g·kg~(-1)·d~(-1))和大补元煎组(13.2 g·kg~(-1)·d~(-1)),野生鼠12只设为正常组,正常组和模型组给予等体积生理盐水,各组连续灌胃30 d。应用Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力,应用尼氏染色和高尔基染色观察海马区神经元和突触的病理形态变化,应用免疫荧光(IF)观察海马突触后致密蛋白95(PSD95)及突触素(SYN)的蛋白表达水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马中BDNF,TrkB,CREB及磷酸化CREB(p-CREB)的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠平台潜伏期和游泳总路程增加(P0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间减少(P0.01),小鼠海马CA3区神经元胞内尼氏体减少或消失,小鼠海马CA3区神经元及树突分支数量、树突棘密度减少(P0.01),小鼠海马SYN,PSD95,BDNF,TrkB及p-CREB的蛋白表达水平减少(P0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组和大补元煎组小鼠平台潜伏期和游泳总路程减少(P0.05,P0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间增加(P0.05,P0.01),小鼠海马CA3区神经元胞内尼氏体数量增多,小鼠海马CA3区神经元及树突分支数量,树突棘密度增加(P0.05,P0.01),小鼠海马SYN,PSD95,BDNF,TrkB及p-CREB的蛋白表达水平增加(P0.05,P0.01)。结论:大补元煎改善APP/PS1双转基因小鼠突触可塑性的机制可能与其上调小鼠海马中BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。
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| 关 键 词： | 大补元煎 阿尔茨海默病 学习记忆能力 突触可塑性 脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）信号通路 机制 |
| 收稿时间： | 2020-03-01 |
Dabuyuan Jian Improves Hippocampal Synaptic Plasticity of APP/PS1 Double Transgenic Mice by Regulating BDNF/TrkB/CREB Signal Pathway |
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| HE Li-ling,LONG Qing-hu,HU Hui,WANG Ping,SHI He-yuan. Dabuyuan Jian Improves Hippocampal Synaptic Plasticity of APP/PS1 Double Transgenic Mice by Regulating BDNF/TrkB/CREB Signal Pathway[J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2020, 26(21): 1-7 |
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| Authors: | HE Li-ling LONG Qing-hu HU Hui WANG Ping SHI He-yuan |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Dabuyuan Jian Alzheimer''s disease learning memory synaptic plasticity BDNF/TrkB/CREB signaling pathway mechanism |
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