四君子丸对SAMP8小鼠海马CA3区神经元Lon蛋白表达的影响

目的 研究SAMP8小鼠海马Lon蛋白及线粒体动力学相关蛋白表达变化，为健脾益气法治疗阿尔茨海默病提供理论依据。方法 3月龄SAMR1小鼠8只作为正常组，3月龄SAPM8小鼠32只分为模型组、多奈哌齐组（0.013 g·kg^-1）、四君子丸低、高剂量组（3.24、12.56 g·kg^-1），每组8只，多奈哌齐组灌胃多奈哌齐，四君子丸低、高剂量组灌胃四君子丸溶液，灌胃30 d；第25天开始水迷宫定位航行实验，第30天开始水迷宫空间探索实验；第30天取材后，免疫组化检测线粒体融合蛋白2（MFN2）蛋白表达变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）表达，比色法检测三磷酸腺苷（ATP）含量，电镜检测神经元线粒体微观结构变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测β淀粉样蛋白（Aβ）、Lon蛋白、线粒体动力相关蛋白1（DRP1）蛋白、MFN1蛋白表达变化。结果 与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期时间增加、穿越次数减少、AMPK表达上调，ATP含量降低，Aβ蛋白表达升高（P<0.01），DRP1蛋白表达显著升高（P<0.01），Lon、MFN1蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01），MFN2蛋白减少，线粒体空泡化增加，嵴断裂；与模型组比较，四君子丸低、高剂量组逃避潜伏期时间减少（P<0.01）、穿越次数明显增加（P<0.05），AMPK表达下调（P<0.01）；四君子丸高剂量组ATP含量显著升高（P<0.01），Aβ、DRP1蛋白表达下调（P<0.05，P<0.01）；MFN1蛋白表达上调（P<0.05），四君子丸低剂量组空泡化较为明显，四君子丸高剂量组空泡化有所恢复，嵴较为清晰。结论 四君子丸可以通过上调Lon蛋白表达变化、纠正线粒体分裂融合蛋白紊乱，改变SAMP8小鼠的记忆功能，达到治疗阿尔茨海默病的目的。

Effect of Si Junziwan on Expression of Lon Protein in Hippocampal CA3 Region of SAMP8 Mice