泽泻及其炮制品对肾阴虚水肿模型大鼠的作用机制

目的 通过研究泽泻及其炮制品对肾阴虚水肿模型大鼠的药效作用，探讨泽泻及其炮制品改善肾阴虚水肿的作用机制。方法 将42只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药六味地黄丸组、泽泻低、高剂量组，盐泽泻低、高剂量组，每组6只。除正常组外，其余各组大鼠均通过尾静脉注射阿霉素和灌胃甲状腺素复制肾阴虚水肿模型，正常组和模型组给予等体积蒸馏水，阳性药组给予六味地黄丸（1.4 g·kg^-1），药物治疗组分别给予泽泻低、高剂量（1、4 g·kg^-1），盐泽泻低、高剂量（1、4 g·kg^-1），连续给药4周。末次给药后取大鼠肾脏，通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肾脏组织病理变化，放射免疫法检测血清中三碘甲状腺原氨酸（T₃）、甲状腺素（T₄）、促卵泡生成激素（FSH）、睾酮（T）的含量，全自动生化分析仪测定血清中肌酐（CREA）、尿素（UREA）、胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）的含量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中促性腺激素释放激素（GnRH），血浆中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）的含量，分别用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾脏中水通道蛋白（AQP）-1、AQP-2的表达和mRNA的转录水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠体质量、尿量显著降低（P<0.01），饮水量明显增加（P<0.05），肾脏有大量炎症细胞浸润及纤维组织增生；T₃、T₄、cAMP/cGMP、CREA、FSH、AQP-1、AQP-2表达及转录水平显著上升（P<0.01），CHOL、TG含量明显升高（P<0.05），GnRH和T的含量显著降低（P<0.01）。与模型组比较，泽泻和盐泽泻低、高剂量组体质量均有所增加，其中泽泻低剂量组和盐泽泻低剂量组显著增加（P<0.01），各组大鼠尿量均有所增加，但差异无统计学意义，肾脏组织炎症细胞浸润减少；明显降低T₄、cAMP/cGMP、UREA、CREA、FSH、CHOL、TG的含量（P<0.05，P<0.01），升高GnRH的水平（P<0.01），其中泽泻高剂量组和盐泽泻低、高剂量组大鼠肾脏AQP-1、AQP-2 mRNA的转录水平显著下降（P<0.01）。结论 泽泻及其炮制品对肾阴虚水肿模型大鼠均有改善作用，其机制可能与下调AQP-1、AQP-2表达和纠正下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴紊乱有关。

Mechanism of Alismatis Rhizoma and Its Processed Product Against Edema of Kidney Yin Deficiency in Rats