桑叶调节PI3K/Akt/PPARα/CPT-1通路改善2型糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢紊乱机制

目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1（PI3K/Akt/PPARα/CPT-1）信号通路探讨桑叶水提物对2型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的作用及其机制。方法 高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）方法制备T2DM模型，按血糖、体质量将造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍（0.2 g·kg^-1）组和桑叶水提物（含生药4.0 g·kg^-1）组，连续给药8周，每周相同时间测定空腹血糖。苏木素-伊红（HE）染色、油红O染色观察肝脏组织形态学和脂肪变化；生化分析法测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨基酸氨基转移酶（AST）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、PI3K、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、Akt、PPAR-α、CPT-1蛋白表达。结果 给药8周后，与正常组比较，模型组大鼠血糖显著升高（P<0.01）；与模型组比较，桑叶水提物组大鼠血糖显著降低（P<0.01）。HE染色显示，正常组大鼠肝组织结构完整，肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列；模型组大鼠肝细胞损伤明显；与模型组比较，桑叶水提物组大鼠空泡变性程度显著降低，未见小胆管增生等病变。油红O染色显示，正常组大鼠肝细胞无明显脂肪变性、坏死，肝细胞几乎无脂滴；模型组大鼠肝内脂滴较正常组明显增加；桑叶给药可明显减少大鼠肝脏脂滴。模型组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较正常组显著升高（P<0.01）；桑叶水提物组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较模型组明显降低（P<0.05，P<0.01）。Western blot结果显示，与正常组比较，模型组大鼠p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，桑叶水提物能明显增加p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达（P<0.05，P<0.01）。结论 桑叶水提物可改善T2DM大鼠肝脏糖代谢紊乱，降糖机制可能与调控PI3K/Akt/PPAR-α/CPT-1信号通路有关。