通过GSDMs介导细胞焦亡的天然药物成分在抗肿瘤治疗中的研究进展

近年来发现除凋亡、坏死外的一种非典型新型细胞死亡方式——细胞焦亡，其生物学特征为依赖于胱天蛋白酶（Caspases）家族蛋白切割焦孔素家族（GSDMs）蛋白，使活化的GSDMs蛋白在质膜上作用形成穿孔，导致细胞肿胀裂解，引发炎症及免疫反应。目前，有4种不同的信号途径可诱导细胞焦亡，包括经典和非经典炎性小体通路、凋亡相关Caspases介导的通路和基于颗粒酶的焦亡通路。在这些信号通路中，GSDMs蛋白是最终的细胞焦亡执行者。细胞焦亡与肿瘤细胞死亡及正常组织炎性损伤密切相关，近年的研究发现，适度的细胞焦亡会导致肿瘤细胞死亡，发挥抗肿瘤作用，同时刺激肿瘤免疫微环境；而细胞焦亡不当激活又可促进肿瘤发展。药物抗肿瘤治疗中，如肿瘤免疫治疗、化疗、靶向治疗等手段发挥了较好的抗肿瘤作用，但仍存在耐药、复发、损伤正常组织等不足，而最新的研究表明多种天然药物成分具有通过介导焦亡途径的抗肿瘤作用及辅助抗肿瘤作用，且有多靶点和多通路的特点，这为抗肿瘤治疗的研究提供了新的思路和方法。笔者对细胞焦亡的分子机制、焦亡在肿瘤及肿瘤免疫微环境中的调控作用进行综述，同时重点对调控细胞焦亡的相关天然药物成分在抗肿瘤治疗中的新近研究进行总结，以期为基于细胞焦亡的抗肿瘤治疗与研究提供思路。