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糖肾平胶囊通过PI3K/Akt信号通路干预高糖+LPS诱导足细胞凋亡的机制
引用本文:王颖超,赵敬,赵宗江,杜磊,田晨,李玲.糖肾平胶囊通过PI3K/Akt信号通路干预高糖+LPS诱导足细胞凋亡的机制[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(5):105-111.
作者姓名:王颖超  赵敬  赵宗江  杜磊  田晨  李玲
作者单位:北京航天总医院, 北京 100007,北京中医药大学, 北京 100029,北京中医药大学, 北京 100029,北京中医药大学, 北京 100029,北京中医药大学, 北京 100029,北京航天总医院, 北京 100007
基金项目:国家自然科学基金项目(30973831,81373831)
摘    要:目的:观察糖肾平对高糖环境下脂多糖(LPS)对足细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:利用雄性Wistar大鼠,分别用糖肾平小、中、大剂量(0. 525,1. 05,2. 1 g·kg-1),厄贝沙坦(17. 5 mg·kg-1)灌胃给药,制备相应药物血清。采用高糖,LPS体外刺激大鼠足细胞建立模型。并分为正常组(5%正常大鼠血清),高糖组(5%模型大鼠血清+4. 5‰葡萄糖),高糖+LPS组(5%模型大鼠血清+4. 5‰葡萄糖+LPS 1 mg·L-1),厄贝沙坦组(5%厄贝沙坦组大鼠血清+4. 5‰葡萄糖+LPS1 mg·L-1),糖肾平小剂量组(5%糖肾平小剂量大鼠血清+4. 5‰葡萄糖+LPS 1 mg·L-1),中剂量组(5%糖肾平中剂量大鼠血清+4. 5‰葡萄糖+LPS 1 mg·L-1),大剂量组(5%糖肾平大剂量大鼠血清+4. 5‰葡萄糖+LPS 1 mg·L-1)。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)及逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测足细胞中CD2相关蛋白(CD2AP),nephrin和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导通路中关键因子的蛋白和mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,高糖组和高糖+LPS组足细胞nephrin,CD2AP,PI3K,Akt蛋白及mRNA表达明显减少(P 0. 05,P 0. 01); B淋巴细胞瘤-2相关凋亡蛋白(Bad蛋白)及mRNA表达明显增加(P 0. 05,P 0. 01)。与高糖+LPS组比较,厄贝沙坦组足细胞CD2AP,PI3K,Akt蛋白及mRNA表达明显增加(P 0. 05,P 0. 01); nephrin mRNA表达增加; Bad蛋白及mRNA蛋白表达减少。糖肾平各组足细胞CD2AP,PI3K,Akt蛋白及mRNA表达明显增加(P 0. 05,P 0. 01); Bad蛋白及mRNA蛋白表达减少(P 0. 05,P 0. 01)。结论:糖肾平维持足细胞裂孔隔膜蛋白稳定表达,保护肾小球滤过屏障,同时进一步激活PI3K/Akt信号通路,抑制足细胞凋亡;是其多靶点防治糖尿病肾病的作用机制之一。

关 键 词:糖尿病肾病  足细胞  糖肾平胶囊  磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路
收稿时间:2018/7/4 0:00:00

Molecular Mechanism of Tangshenping Capsule in Intervening Apoptosis of Podocytes Induced by High Glucose+LPS Through PI3K/Akt Signaling Pathway
WANG Ying-chao,ZHAO Jing,ZHAO Zong-jiang,DU Lei,TIAN Chen and LI Ling.Molecular Mechanism of Tangshenping Capsule in Intervening Apoptosis of Podocytes Induced by High Glucose+LPS Through PI3K/Akt Signaling Pathway[J].China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2019,25(5):105-111.
Authors:WANG Ying-chao  ZHAO Jing  ZHAO Zong-jiang  DU Lei  TIAN Chen and LI Ling
Institution:Beijing Aerospace General Hospital, Beijing 100007, China,Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China,Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China,Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China,Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China and Beijing Aerospace General Hospital, Beijing 100007, China
Abstract:
Keywords:diabetic nephropathy  podocyte  Tangshenping capsule  phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt) signaling pathway
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