针刺疗法对腹泻型肠易激综合征大鼠Nrf2-Keap1-ARE信号通路的影响

目的:观察针刺通过Nrf2-Keap1-ARE信号通路对IBS-D大鼠的作用机制。方法:50只Wistar大鼠随机分为5组,每组10只。大鼠实施强行应激法(CAS)刺激获得IBS-D模型;大鼠CAS刺激前1 h灌胃番木液(6 g/kg),其后实施CAS刺激获得药物致泻+CAS刺激模型;大鼠CAS刺激后,取ST25(天枢)、ST36(足三里)和LR3(太冲)针刺,获得CAS+针刺组模型;体外构建siRNA,进行鼠尾静脉注射后进行CAS刺激和针刺治疗得到CAS刺激+针刺+Nrf2 siRNA(Nrf2~(sh))模型;正常组正常饲养。检测各组5-HT、NPY、MDA、GSH/GSSG、SOD和ROS水平以及Nrf2信号通路中基因表达水平和蛋白表达水平。结果:IBS模型组、药物致泻模型+CAS刺激组和CAS+针刺+Nrf2~(sh)组的ROS和MDA水平高于CAS+针刺组(P0.01)和正常组(P0.01),GSH水平均低于CAS+针刺组(P0.01)和正常对照组(P0.01),而GSSG水平呈相反趋势(P0.01);正常组和CAS+针刺组的SOD水平均与其他组有差异(P0.01),5-HT和NPY的水平以及JNK的基因和蛋白质表达均低于其他组(P0.01),Nrf2、Keap-1和HO-1的基因和蛋白质表达均与其他组有差异(P0.01)。结论:Nrf2在IBS-D治疗中具有重要作用,针刺可上调Nrf2的表达,从而抑制肠道氧化性损伤和脂质过氧化,并能在针刺后上调HO-1的表达,为针刺疗法治疗IBS-D的分子机制做出了一定的理论基础。