| 摘 要： | 目的探讨补虚与活血配伍治疗股骨头坏死(ONFH)的潜在作用机制。方法以使用频率最高的当归、熟地黄、续断、杜仲、黄芪和丹参、牛膝、红花、川芎、骨碎补为例,利用中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)筛选补虚药与活血药的有效成分,并收集其对应的预测靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件进行“药物-成分-靶点”网络构建与分析;利用DisGeNET、PharmGKB、CTD、GAD、OMIM、GeneCards、KEGG等数据库检索与ONFH相关作用靶点;借助OmicShare平台筛选补虚药与活血药配伍治疗ONFH的作用靶点;采用STRING数据库进行蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析,通过DAVID生物信息学资源数据库进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果共筛选出补虚药有效成分53个、预测靶点142个,活血药有效成分118个、预测靶点148个;检索出ONFH相关作用靶点1159个,补虚药与活血药预测靶点与疾病ONFH的交集靶点有53个;PPI网络共包含节点52个、边477条,平均节点度值为18,平均介数为0.718;GO分析结果显示,交集靶点生物过程主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录正调控等,细胞组分主要包括细胞核、细胞质等,分子功能主要包括蛋白质结合、金属离子结合等;KEGG通路富集分析结果显示,交集靶点主要与癌症通路、PI3K-Akt信号通路、肺结核、HIF-1信号通路、南美锥虫病等通路有关。结论补虚药与活血药配伍主要通过潜在的“多成分-多靶点-多通路”来发挥作用,并通过不同成分作用于相同靶点、相同通路协同起效来达到治疗ONFH的目的。
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