大蒜素对子宫内膜异位症大鼠异位病灶及缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的:研究大蒜素对子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位病灶的影响。方法:采用自体内膜移植的方法制备大鼠EMs模型,50只模型大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组(0.5 mg/kg,阳性对照组)和大蒜素低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高剂量(20 mg/kg)组,每组10只; 另取10只大鼠设为假手术组。各组分别1次/d灌胃给药(假手术组和模型组给予0.9%氯化钠水溶液),疗程4周。肉眼观察各组大鼠子宫内膜异位病灶外观并行盆腔粘连评分,通过卡尺测定病灶体积,HE染色法行子宫内膜病理学检查,通过透射电子显微镜观察子宫内膜细胞线粒体超微结构病变,ELISA法检测腹腔液中炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)和转化生长因子-β1(TGF-β1)含量,Western blot法检测子宫内膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠子宫内膜肉眼可见囊泡样异位病灶形成、内含淡黄色液体、新生血管形成、与盆腔粘连; 模型组子宫内膜异位病灶间质致密、血管明显增生、炎性细胞浸润等病理学改变,线粒体数量增多但形态、结构未见异常; 腹腔液TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1含量升高(P<0.01),子宫内膜组织HIF-1α、VEGF表达上调(P<0.01)。与模型组相比,大蒜素中、高剂量组和孕三烯酮组子宫内膜异位病灶明显减小,粘连评分和病灶体积降低(P<0.05或P<0.01),子宫内膜异位病灶上皮细胞脱落、间质疏松、新生血管明显减少,线粒体数量减少且呈现肿胀、脊断裂溶解、脊间隙增大等超微结构改变; TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1含量降低(P<0.05或P<0.01); HIF-1α、VEGF表达下调(P<0.01)。结论:大蒜素具有抑制EMs大鼠异位病灶生长的作用,其机制可能与下调HIF-1α表达,抑制异位病灶血管新生、诱导线粒体损伤有关。