| 摘 要： | 目的:利用网络药理学技术结合动物实验验证,寻找银芍散治疗高脂血症的作用靶点,探讨可能的作用机制。方法:利用TCMSP中药化学成分数据库,结合文献报道筛选银芍散中核心化学成分。采用2D/3D化合物相似性方法和反向药效团匹配方法在Swiss Target Prediction和PharmMapper数据库中筛选成分潜在作用靶点,同时比对筛选CooLGeN数据库中已批准的降脂药物靶基因,使用Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络,应用ClueGO进行GO富集分析和KEGG通路注释分析,分析银芍散降血脂可能作用机制。采用高脂血症大鼠模型,银芍散干预6 w后测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。肝组织HE染色观察病理,荧光定量PCR(q-PCR)检测肝组织TNF-α、NF-κB、PPAR-γ、LDL-R基因表达。结果:本研究建立了银芍散的"成分-疾病-靶点"网络,共发现21个银芍散治疗高血脂症可能的作用靶点,GO富集及KEGG分析表明其中16个靶点涉及25条作用通路。分子对接显示银芍散潜在的16个作用靶点与34个活性之间有着较好的相互作用,其中TNF-α、NF-κB、PPAR-γ、LDL-R是其主要的核心靶点。与正常对照组比较,模型对照组血清TC、TG、LDL-C含量、肝指数及肝匀浆TNF-α、NF-κB mRNA表达明显升高,HDL-C含量及PPAR-γ、LDL-R mRNA表达明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,银芍散90 mg/kg TC、TG、LDL-C含量、肝指数及TNF-α、NF-κB mRNA表达明显降低,HDL-C含量及PPAR-γ、LDL-R mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:银芍散具有多成分、多靶点、多途径协同作用的特点,其治疗高血脂症可能的作用机制是通过直接或间接调节影响脂肪代谢的关键靶点,抑制炎症因子,调节脂质代谢平衡。
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