补阳还五汤及其拆方对大鼠脑缺血后神经发生的影响

目的研究补阳还五汤及其拆方对大鼠局灶性脑缺血后神经发生（neurogenesis）的影响及作用机制。方法采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型，缺血90min后再灌注，分假手术组、模型组、补阳还五汤组、补气组、活血组，缺血后24h灌胃给药，连续14天。并腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷（5-bro-modeoxyuridine，BrdU），1次，天，连续14天。在缺血后第1、7、14天，采用改良的神经症状严重程度评分（mNSS）和角实验评价神经功能；缺血后第14天，采用免疫荧光双标检测BrdU／Nestin、BrdU／NeuN和BrdU／GFAP免疫阳性细胞，Westernblot检测脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）蛋白表达。结果与模型组比较，全方组及补气组大鼠mNSS评分降低和右转次数减少（P〈0．05，P〈0．01），侧脑室下区BrdU／Nestin免疫阳性细胞、缺血皮层周边区BrdU／NeuN和BrdU／GFAP免疫阳性细胞数量增多（P〈0．05，P〈0．01），BDNF和VEGF蛋白表达增加（P〈0．01）；但补气组BrdU／GFAP差异无统计学意义（P〉0．05），活血组各项指标差异无统计学意义（P〉0．05）。与全方组比较，补气组和活血组大鼠BrdU／Nestin、BrdU／NeuN和BrdU／GFAP免疫阳性细胞显著减少（P〈0．01），BDNF和VEGF蛋白表达下降（P〈0．01）。结论补阳还五汤能显著促进脑缺血后神经发生和神经功能恢复，机制可能与上调BDNF和VEGF蛋白有关，方中补气药和活血药具有协同作用。