“痛风康复方”对急性痛风性关节炎模型大鼠的治疗作用及其机制研究

目的：观察中药汤剂痛风康复方对急性痛风性关节炎模型大鼠的抗炎消肿作用及药物短期毒副作用，并探索其治疗机制。方法：取Wistar大鼠用定制高酵母饲料和腺嘌呤溶液适应性喂养1周后，于大鼠右后踝关节腔注射0.1 mL尿酸钠晶体悬浊液（100g/L）进行造模。取造模成功的大鼠随机分为模型组、痛风康复方低剂量组、痛风康复方高剂量组和秋水仙碱组，每组10只，分别每日灌胃给予等体积蒸馏水或5 g/kg、10 g/kg、0.3 mg/kg相应药物溶液，另取10只正常大鼠作为正常组，灌胃等体积蒸馏水，各组均连续灌胃3 d。自灌胃开始每隔12 h用游标卡尺测量大鼠右后肢踝关节最大直径，连续3 d，观察各组大鼠踝关节相对肿胀度变化趋势，比较3 d后各组大鼠踝关节相对肿胀度。给药结束后抽取各组大鼠的外周血，用全自动生化分析仪检测血肌酐和尿素氮。血清制成芯片送检，使用热荧光检测技术检测急性痛风性关节炎相关的炎症因子水平，包括白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。抽取各组大鼠右后踝关节关节液进行中性粒细胞富集检测。分离各组大鼠完整的肝、肾脏，立即称重，计算肝、肾脏系数。取痛风康复方高剂量组大鼠肝、肾、心和睾丸组织，苏木素伊红（HE）染色，显微镜下观察组织一般情况。结果：造模后大鼠关节肿胀，各给药组关节消肿速度与程度均明显优于模型组；灌胃3 d后各给药组大鼠关节相对肿胀度均明显低于模型组（P＜ 0.001）。模型组大鼠血清IL-2、IL-1β、MCP-1和TNF-α相对值均显著高于正常组（P＜ 0.001，P＜ 0.01），各给药组上述指标均较模型组显著改善（P＜ 0.001，P＜ 0.05），其中痛风康复方各剂量组IL-1β、IL-2和TNF-α水平显著低于秋水仙碱组（P＜ 0.001，P＜ 0.01，P＜ 0.05）。与模型组比较，各给药组大鼠关节液中中性粒细胞富集程度均显著降低（P＜ 0.001），且痛风康复方各剂量组的中性粒细胞富集程度明显低于秋水仙碱组（P＜ 0.001）。治疗结束后各组大鼠血肌酐和尿素氮水平、肝肾脏器系数比较差异均无统计学意义（P＞ 0.05），痛风康复方高剂量组大鼠心、肝、肾、睾丸组织病理图片显示未见明显损害。结论：痛风康复方对急性痛风性关节炎模型大鼠患足具有明显的消肿作用，其作用机制可能为抑制中性粒细胞富集和降低血清中IL-2、IL-1β、MCP-1、TNF-α等炎症因子含量，且该复方在使用短期内未对主要脏器产生毒副作用。