青钱柳对T2D胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激、炎症反应及FAS/IRS1的影响

目的研究青钱柳叶水提物(Cyclocarya paliurus aqueous extract,CPAE)对2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激、炎症反应及FAS/IRS1的影响。方法将高脂饲料喂养8周结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 30 mg/kg诱导的成模大鼠(空腹血糖11.1 mmol/L),随机分为模型组,二甲双胍组(0. 3 g/kg),CPAE低、中、高剂量组(0. 25、0. 5、1 g/kg)。连续灌胃4周,给药期间尾静脉取血测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。治疗4周后,测空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMAIR)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI);检测血清中甘油三脂(total triglyceride,TC)、总胆固醇(total cholesterol,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein,HDL)的含量;比色法检测肝脏中过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)的含量;放免法测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6 (interleukin-6,IL-6)的含量;酶免法测脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS1)、磷酸化胰岛素受体底物1(phosphorylated insulin receptor substrate 1,P-IRS1)的含量; RT-qPCR检测肝脏FAS、IRS1 mRNA的表达量。结果与模型组比较:(1) CPAE低、中、高剂量组FPG、HOMA-IR,TC、TG、LDL、HDL显著降低(P0.05);(2)肝脏CAT、SOD、GSH-PX显著升高(P0.05),TNFα、IL1β、IL-6,MDA显著降低(P0.05);(3)肝脏P-IRS1/IRS1蛋白比值和IRS1 mRNA含量显著升高,FAS蛋白表达量及mRNA的含量显著降低(P0.05)。结论 CPAE提高T2D胰岛素抵抗大鼠肝脏中抗氧化酶的含量,调节氧化应激和炎症反应,缓解胰岛素抵抗,改善T2D大鼠糖脂代谢紊乱,其机制可能与CPAE可提高P-IRS1含量,抑制FAS表达有关。