基于网络药理学探讨大复方祛邪胶囊治疗结直肠癌的作用机制

目的:大复方祛邪胶囊是基于明代医家李中梓治疗积聚的名方——阴阳攻积丸研制而成,文章通过网络药理学方法挖掘其对结直肠癌的作用机制,为揭示经典名方阴阳攻积丸的临床价值和现代机制提供借鉴。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书(ETCM)等数据库筛选祛邪胶囊的活性成分及靶点,通过Swiss Target Prediction靶标垂钓,取药物靶点的并集。通过TTD、OMIM、Drugbank和GeneCards数据库筛选结直肠癌的靶点,取并集。取药物靶点与疾病靶点的交集,并依据化合物的Degree值筛选,建立"中药-成分-靶点"数据库,依据核心靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,与前期研究结果进行对比。结果:构建祛邪胶囊治疗结直肠癌的活性成分127个,靶向254个核心基因,核心基因的PPI网络包含248个节点,共有5个核心网络。富集分析显示祛邪胶囊可能主要通过调控RNA聚合酶的启动、DNA转录、翻译、蛋白的激活和增殖、凋亡、耐药、炎症反应等过程介导HIF-1α、PI3K/Akt、TNF、FoxO、Toll样受体等多个信号通路,其中凋亡、免疫方面的调节及FoxO信号通路得到本团队前期研究的验证。结论:祛邪胶囊治疗结直肠癌的作用机制与介导凋亡、免疫及FoxO信号通路方面有关,此外还可能调控HIF-1α、PI3K/Akt、TNF、Toll样受体等多个信号通路,体现了祛邪胶囊治疗结直肠癌成分多、调控通路和靶点复杂的特点,同时展现了古人"反激逆从"和"温阳通下"论治肿瘤的理论魅力和临床价值,为后续的深入研究提供指导。