隔物灸调控缺氧诱导因子-1α表达抑制慢性萎缩性胃炎大鼠糖酵解的机制研究

目的：观察慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠胃黏膜组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及糖酵解关键酶表达变化，探究隔物灸对CAG的作用及可能机制。方法：将雄性Wistar大鼠随机分为正常组和造模组，自由饮用170 mg/L浓度MNNG联合法进行CAG大鼠造模。鉴定模型成功后，造模组大鼠随机分为模型组、隔药饼灸组、隔姜灸组和西药组，每组6只。隔药饼灸组、隔姜灸组均取中脘、气海穴进行隔物灸干预，西药组给予叶酸悬浊液灌胃。采用HE染色法观察胃窦组织病理学变化，实时荧光定量PCR（RT-qPCR)法检测胃黏膜组织信号转导及转录激活因子3（STAT3）、丙酮酸激酶M2（PKM2）和HIF-1α的mRNA表达水平，免疫组织化学法检测胃黏膜组织STAT3、HIF-1α蛋白表达，比色法和ELISA法测定胃黏膜组织LDH、PKM2活性。结果：与正常组比较，模型组大鼠胃黏膜组织固有腺体结构紊乱，腺体减少，出现萎缩、肠化、假幽门腺化生和（或）异型增生。模型组大鼠胃黏膜组织HIF-1α、STAT3、PKM2 mRNA表达上调（P<0.05），STAT3、HIF-1α蛋白表达增加（P<0.05），LDH、PKM2酶活性增加（P<0.05）。与模型组比较，隔药饼灸组、隔姜灸组、西药组固有腺体排列较规整，固有腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生程度减轻；隔药饼灸和隔姜灸均能下调大鼠胃黏膜组织中HIF-1α、STAT3 mRNA与蛋白表达（P<0.05），降低LDH、PKM2酶活性（P<0.05）。结论：隔物灸中脘、气海穴可改善CAG大鼠胃窦组织形态学病变，修复胃黏膜损伤。抑制HIF-1α介导的异常糖酵解代谢水平可能是隔物灸法治疗CAG的效应机制之一。