内脏脂肪素在大鼠结肠平滑肌收缩障碍中的作用及其机制研究

背景:肥胖与多种功能性胃肠病相关,肥胖者常存在胃肠动力障碍,且血清脂肪细胞因子内脏脂肪素(VF)水平明显升高。既往研究显示VF可抑制子宫、血管平滑肌收缩。目的:探讨VF对大鼠结肠平滑肌收缩的影响及其可能机制。方法:取正常Sprague-Dawley(SD)大鼠远端结肠制备成0. 3 cm×0. 8 cm的肌条,使用生物信号分析系统记录VF对肌条收缩活动的影响。体外培养SD乳大鼠结肠平滑肌细胞,予VF干预,以蛋白质印迹法检测肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化水平和钙通道Cav1. 2(α1亚基)表达;以激光共聚焦显微镜观察细胞外有或无Ca~(2+)的情况下乙酰胆碱刺激引起的细胞内Ca~(2+)浓度变化。结果:在肌条收缩实验中,VF(200 ng/mL)可显著减弱正常大鼠结肠平滑肌肌条的收缩张力(P 0. 05)。在结肠平滑肌细胞实验中,VF(200 ng/mL)可下调Cav1. 2通道表达,降低细胞内Ca~(2+)浓度和MLC磷酸化水平(P 0. 05)。结论:VF可能通过下调结肠平滑肌细胞膜Cav1. 2通道表达降低细胞内Ca~(2+)浓度,引起结肠平滑肌收缩障碍,从而参与结肠动力障碍的发生。