一例马凡综合征家系患者的临床表现及遗传学分析

目的：通过对1例超声心动图表现为主动脉夹层、二尖瓣前叶脱垂并有主动脉夹层家族史的马凡综合征患者进行基因检测，明确其可能的致病变异基因，为临床诊断及遗传咨询提供理论依据。方法：对先证者行全外显子测序，利用生物信息学方法分析遗传性主动脉瘤相关基因，依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南鉴定候选致病突变；收集患者家系成员共计11人样本，利用Sanger测序对患者及家系成员的候选致病位点进行检测。结果：高通量测序结果提示患者携带原纤维蛋白1基因（FBN1）(NM＿000138.5)c.7412delC杂合变异，位于60号外显子，Sanger测序结果表明该变异在家系内与疾病共分离。该位点为移码突变；依据ACMG指南，该变异为致病性变异致病变异分类非常强（PVS1）+中等证据2(PM2)+辅助证据1(PP1)]。结论：该马凡综合征家系的致病原因为FBN1基因的c.7412delC突变，本研究为该家系的分子诊断、分子分型及后续遗传咨询及治疗选择提供了理论依据，丰富了中国马凡综合征患者FBN1基因的变异谱。