胺甲斑蝥素与氟桂利嗪抗惊厥作用的合理配伍方案

目的研究胺甲斑蝥素(AMC)与氟桂利嗪(FLU)不同剂量配方抗惊厥作用的最佳配伍比例,筛选药效协同、毒性拮抗的配伍方案。方法灌胃小鼠AMC、FLU、AMC1∶FLU1、AMC1∶FLU4和AMC4∶FLU1后,采用最大电休克(MES)惊厥模型测定其惊厥率,采用转轮法测定其中枢神经系统(CNS)毒性作用,按Bliss法计算其ED50和TD50;用等效线法分析配伍组方疗效协同、毒性拮抗的配伍方案;结果AMC和FLU及其不同比例配伍对MES发作均有对抗作用,量效呈正相关性。ED50由大到小依次为FLU组、AMC1∶FLU4组、AMC组、AMC4∶FLU1组、AMC1∶FLU1组;TD50值由大到小依次为AMC1∶FLU4组、AMC组、FLU组、AMC1∶FLU1组、AMC4∶FLU1组;等效线分析结果表明,AMC1∶FLU1和AMC1∶FLU4组ED50、TD50等效点和95%的可信限均分别在等效线的下方和等效线上;AMC4∶FLU1组的ED50等效点和95%的可信限在等效线上,TD50等效点和95%的可信限处于等效线上方。结论 AMC和FLU不同比例配伍均能剂量依赖性对抗最大电休克惊厥发作。AMC1∶FLU1、A...