血管紧张素转化酶2对高脂饲养的ApoE－/－小鼠保护内皮、改善胰岛素抵抗及抑制肝脏纤维化的实验观察

目的研究携带血管紧张素转换酶2(ACE2)基因的重组腺病毒载体(Ad-ACE2)转染对高脂饲养的载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠保护内皮、改善胰岛素抵抗及抑制肝脏纤维化的影响。方法用高脂高能量饲料喂养ApoE~(-/-)小鼠,模拟代谢综合征。30只ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组(Con组)、ACE2基因对照组(EGFP组)和ACE2基因治疗组(ACE2组),每组10只,均给予高脂饮食。3组分别通过尾静脉注射生理盐水、Ad-EGFP和Ad-ACE2干预。12周末行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验。小鼠麻醉后,心尖取血,测定血脂水平。取肝脏组织进行HE染色、油红O染色。免疫组织化学染色观察肝组织ACE2、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)、白细胞介素6(IL-6)表达。结果用Ad-ACE2转染的ACE2组显著提高了ApoE~(-/-)小鼠肝脏中ACE2的表达(P0.05),ACE2组内皮依赖性功能明显优于Con组和EGFP组(P0.05),胰岛素敏感性强于Con组和EGFP组(P0.05),而血脂水平无明显改变。ACE2组肝脏组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、IL-6表达均低于Con组和EGFP组(P0.05)。结论 ACE2过表达能够保护内皮,改善胰岛素抵抗,抑制肝脏纤维化,从而保护肝脏功能。