β1亚基启动子区甲基化在高血压和增龄调控肠系膜动脉BKCa通道功能中的作用 |
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引用本文: | 张慧荣,张严焱,李珊珊,石丽君.β1亚基启动子区甲基化在高血压和增龄调控肠系膜动脉BKCa通道功能中的作用[J].中国动脉硬化杂志,2018,26(10):980-986, 1005. |
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作者姓名: | 张慧荣 张严焱 李珊珊 石丽君 |
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作者单位: | 北京体育大学运动与体质健康教育部重点实验室 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(31771312);中央高校科研业务费专项资金资助项目(2018GJ010) |
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摘 要: | 目的探讨高血压和增龄对大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BK_(Ca))β1亚基甲基化程度的影响。方法选用3、16月龄雄性正常血压大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR),尾动脉无创测定血压,取各组大鼠肠系膜动脉进行实验。分别采用膜片钳全细胞模式记录BK_(Ca)通道电流、单通道检测BK_(Ca)通道门控特性;离体微血管张力测定BK_(Ca)通道在血管张力中的作用;蛋白免疫印迹观察BK_(Ca)通道α、β1亚基表达情况;亚硫酸氢盐测序PCR测定β1亚基启动子区甲基化程度。结果 3月龄时SHR的BK_(Ca)通道平均电流密度较同龄WKY显著增大; WKY、SHR的BK_(Ca)通道平均电流密度随增龄均显著降低。高血压时,他莫昔芬诱发的BK_(Ca)通道开放概率增加显著高于WKY;此外,BK_(Ca)通道在血管张力调节中的贡献率亦显著高于同龄WKY。BK_(Ca)通道β1亚基表达在高血压时发生显著上调,随增龄变化,β1亚基表达在正常血压和高血压中均发生下调。高血压降低了β1亚基启动子区甲基化程度,而增龄增加了其甲基化程度。结论高血压时,BK_(Ca)通道β1亚基启动子区发生去甲基化,β1亚基表达增多,BK_(Ca)通道功能增强;而在增龄过程中,β1亚基启动子区发生甲基化,其表达减少,BK_(Ca)通道功能减弱。
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关 键 词: | 高血压 增龄 大电导钙激活钾通道 甲基化 |
收稿时间: | 2018/6/6 0:00:00 |
修稿时间: | 2018/9/27 0:00:00 |
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