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氯沙坦对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及分子机制
引用本文:雷敏,吴丽荣,刘英.氯沙坦对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及分子机制[J].中国动脉硬化杂志,2020,28(3):213-218.
作者姓名:雷敏  吴丽荣  刘英
作者单位:锦州医科大学附属第三医院神经内三科,辽宁省锦州市 121000,锦州医科大学附属第三医院神经内三科,辽宁省锦州市 121000,锦州医科大学附属第三医院神经内三科,辽宁省锦州市 121000
摘    要:目的研究氯沙坦对大鼠脑缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及分子机制。方法 80只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、IR组、2. 5 mg/kg氯沙坦组、5. 0 mg/kg氯沙坦组、5. 0 mg/kg氯沙坦+LY组。2. 5 mg/kg氯沙坦组、5. 0 mg/kg氯沙坦组、5. 0 mg/kg氯沙坦+LY组在造模前连续给予氯沙坦灌胃干预14天,5. 0 mg/kg氯沙坦+LY组在造模前30 min给予磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002侧脑室注射。采用线栓法建立大鼠脑IR损伤模型,在再灌注后24 h评价神经功能缺损并测定脑组织含水量、细胞凋亡情况、凋亡相关基因表达水平。结果与假手术组比较,IR组大鼠的脑组织含水量、神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中Bcl-2相关X蛋白(Bax)/GAPDH、细胞色素C(Cyt C)/GAPDH、Cleaved-caspase-3/Pro-caspase-3的水平均显著增加,脑组织中B淋巴细胞瘤2蛋白(Bcl-2)/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的水平显著减少;与IR组比较,2. 5 mg/kg氯沙坦组和5. 0 mg/kg氯沙坦组大鼠的脑组织含水量、神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中Bax/GAPDH、Cyt C/GAPDH、Cleaved-caspase-3/Pro-caspase-3的水平均显著减少,脑组织中Bcl-2/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的水平显著增加;与5. 0 mg/kg氯沙坦组比较,5. 0 mg/kg氯沙坦+LY组大鼠的脑组织含水量、神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中Bax/GAPDH、Cyt C/GAPDH、Cleaved-caspase-3/Pro-caspase-3的水平均显著增加,脑组织中Bcl-2/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的水平显著减少。结论氯沙坦通过上调PI3K/AKT通路减轻大鼠脑IR损伤。

关 键 词:氯沙坦  脑缺血再灌注  脑梗死  凋亡  PI3K/AKT通路
收稿时间:2019/6/21 0:00:00
修稿时间:2019/9/18 0:00:00

Protective effect and molecular mechanism of losartan on cerebral ischemia reperfusion injury in rats
LEI Min,WU Lirong and LIU Ying.Protective effect and molecular mechanism of losartan on cerebral ischemia reperfusion injury in rats[J].Chinese Journal of Arteriosclerosis,2020,28(3):213-218.
Authors:LEI Min  WU Lirong and LIU Ying
Institution:Department of Neurology, the Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University, Jinzhou, Liaoning 121000, China,Department of Neurology, the Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University, Jinzhou, Liaoning 121000, China and Department of Neurology, the Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University, Jinzhou, Liaoning 121000, China
Abstract:
Keywords:losartan  ischemia reperfusion  cerebral infarction  apoptosis  PI3K/AKT pathway
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