| 摘 要： | 目的探讨胰岛素抵抗(IR)肝癌细胞胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和核因子-κB(NF-κB)表达变化及多药耐药(MDR)发生机制。方法采用高浓度胰岛素诱导人肝癌细胞(Hep G2和Hep G2.2.15)建立胰岛素抵抗(IR)细胞模型。采用Western blot法检测胰岛素受体(Ins R)、IGF-1R、NF-κB和P-糖蛋白(P-gp)表达变化。使用流式细胞仪(Annexin V-FITC法)检测阿霉素对细胞凋亡的影响。结果分别用100 nmol/L和1 000nmol/L胰岛素培养Hep G2和Hep G2.2.15细胞48 h,成功建立IR肝癌细胞模型;IR肝癌细胞IGF-1R、NF-κB、P-gp表达上调,而Ins R表达下调;应用25μg/m L阿霉素作用细胞24 h后,IR-Hep G2细胞组凋亡率(31.1%±1.9%)显著低于Hep G2细胞组【(49.7%±2.2%),P0.01】,IR-Hep G2.2.15细胞凋亡率【(20.1±1.7)%】显著低于Hep G2.2.15细胞【(33.8±1.8)%,P0.01】;Hep G2.2.15和IR-Hep G2.2.15细胞凋亡率分别较Hep G2和IR-Hep G2细胞显著降低(P0.01)。结论 IGF-1R/NF-κB/P-gp过表达可能介导IR肝癌细胞对阿霉素的多药耐药。
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