泛素结合酶UBE2L3功能位点维持cccDNA稳定性并促进HBV复制的机制研究

【据《Hepatology》2019年3月报道】题:泛素结合酶UBE2L3功能位点维持cccDNA稳定性并促进HBV复制的机制研究(作者ZhouL等)尽管以往研究通过全基因关联分析(GWAS)发现多个HBV易感性基因,但是缺乏对这些基因或位点的生物学意义和临床价值的深入研究,并多集中于成人乙型肝炎队列研究。重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室Zhou等建立了上千人的HBV高危暴露儿童队列和HBV慢性感染儿童的病例样本库;并在儿童队列中鉴定了一批重要的HBV易感基因。首次揭示泛素结合酶基因UBE2L3单核苷酸多态性(SNP)位点与儿童HBV慢性感染和干扰素治疗效果具有显著性关联;研究发现位于UBE2L3启动子区的SNP rs59391722的GG基因型显著增加UBE2L3表达;而UBE2L3的高表达可显著增加肝细胞中HBV cccDNA和RNA的水平。