衰老心肌自噬减退的新机制-转录因子EB的关键作用

目的 探讨转录因子EB（TFEB）在衰老心肌自噬减退中的作用。方法 采用老年（22月龄）雄性C57BL/6小鼠为实验对象，以成年（4月龄）雄性C57BL/6小鼠为对照，分析心肌自噬水平、心肌TFEB表达水平。结果 与成年心肌相比，衰老心肌自噬水平显著降低（P<0.05）。衰老心肌中自噬体标志物Atg5、LC3和Beclin-1，溶酶体标志物LAMP1在蛋白和mRNA水平上均出现降低。与成年心肌相比，衰老心肌TFEB蛋白水平显著降低（P<0.05），衰老心肌细胞核内的TFEB水平下降更为显著（P<0.05），提示衰老心肌TFEB转录能力减退。给予小剂量雷帕霉素处理，可提高衰老心肌细胞核内TFEB水平，并且改善LC3及LAMP1的mRNA和蛋白水平，提高衰老心肌自噬水平。结论 本研究发现衰老导致的心肌TFEB水平降低严重影响心肌自噬能力，提示TFEB是心肌自噬增龄性减退机制中的关键调节因子。