抑制Wnt/β-catenin信号通路可减轻脓毒症急性肺损伤

摘要 目的：探讨抑制Wnt/β-catenin信号通路对脓毒症急性肺损伤(ALI)的影响。方法：选取（250±10）g健康成年SD雄性大鼠50只，随机分为3组：对照组10只、脓毒症ALI组（CLP组）20只、脓毒症ALI治疗组（CLP+XAV939组）20只。统计各组大鼠体重下降率及死亡率，取肺组织观察肺组织病理学变化，通过蛋白印迹法（WB）、免疫组化（IHC）、免疫荧光(IF)、实时定量PCR等技术检测Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白（TNF-α、β-catenin、Cyclin D 、LRP5/6）表达在3组之间的差异性。结果：CLP组48h内死亡率为40%，而对照组和CLP+XAV939组无大鼠死亡。对照组大鼠术后48h体重无变化，而CLP组大鼠体重下降20%，CLP+XAV939组下降10%。组织病理学表现，对照组可见完整的肺泡结构，未见炎症细胞浸润；CLP组见肺泡水肿和塌陷，肺泡间隔增厚增宽并有大量炎症细胞浸润，肺血管充血明显；CLP+XAV939组可见基本完整的肺组织结构，炎症细胞数量及分部范围较CLP组减小。WB显示，与对照组比较，CLP组、CLP+XAV939组Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白表达量上升，且CLP组高于CLP+XAV939组（P<0.01或P<0.05）。 实时定量PCR示，CLP组β-cateninmRNA表达量较对照组增高（P<0.05），CLP+XAV939组与对照组无差异。 IHC示，与对照组比较，CLP组和CLP+XAV939组肺内多种细胞内β-catenin蛋白表达量明显增多，且CLP组多于CLP+XAV939组（P<0.05）。IF示，与对照组比较，CLP组和CLP+XAV939组肺内LRP5/6表达量明显升高，且CLP组高于CLP+XAV939组（P均<0.05）。结论：Wnt/β-catenin信号通路参与脓毒症ALI过程，腹腔注射XAV939抑制Wnt/β-catenin信号通路可减轻ALI。