小分子RNA干扰HIF-1α对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜的保护作用及机制

目的：探讨小分子RNA干扰HIF-1α对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜的保护作用及机制。

方法：C57BL/6雄性小鼠40只随机分为正常组、糖尿病组、siRNA-HIF-1α组、siRNA-NC组，制备糖尿病模型。观察各组小鼠视网膜组织病理学变化，免疫组织化学检测微血管密度(MVD)，实时荧光定量PCR检测各组小鼠视网膜组织中HIF-1α、VEGF、NF-κB、IL-1、IL-6、TNF-α mRNA表达，Western blot法检测各组小鼠视网膜组织中HIF-1α、ET-1、vWF蛋白表达。

结果：糖尿病组、siRNA-NC组和siRNA-HIF-1α组大鼠的体质量低于正常组，而血糖水平高于正常组(均P<0.05)； 糖尿病组和siRNA-NC组小鼠视网膜组织中MVD高于正常组，而siRNA-HIF-1α组低于糖尿病组和siRNA-NC组(均P<0.05)； 与糖尿病组和siRNA-NC组相比，siRNA-HIF-1α组小鼠视网膜组织中HIF-1α、VEGF、NF-κB、IL-1、IL-6、TNF-α mRNA相对表达量降低(均P<0.05)； 与糖尿病组和siRNA-NC组相比，siRNA-HIF-1α组小鼠视网膜组织中HIF-1α、ET-1、vWF蛋白相对表达量降低(均P<0.05)。

结论：特异性沉默HIF-1α基因可保护DR小鼠视网膜，其机制可能通过减少血管新生和血管内皮损伤有关。