苯并芘的早期妊娠毒性及五味子提取物在胚胎损伤中的保护作用

目的:探讨苯并芘(BaP)的早期妊娠毒性机制及五味子提取物对妊娠前BaP暴露致早孕期大鼠胚胎损伤的防治作用。方法:将75只雌性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、Bap模型组、五味子低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组15只。每日晨起灌胃给药,Bap模型组予BaP 2 mg·kg~(-1)·d~(-1),五味子低、中、高剂量组分别予五味子提取物40、200、1 000 mg·kg~(-1)·d~(-1)+BaP 2 mg·kg~(-1)·d~(-1),空白对照组予相同体积的生理盐水。给药15d后制备孕鼠模型,于妊娠第9天处死孕鼠,观察胚胎情况,透射电镜观察胚胎超微结构变化;氧化损伤试剂盒检测大鼠胚胎组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性水平和丙二醛(MDA)含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠胚胎组织8-羟脱氧鸟苷(8-OHdG)含量。结果:(1)大鼠一般情况及胚胎形态学比较:空白对照组及五味子干预组大鼠胚胎肉眼观无明显异常,透射电镜示胚胎超微结构未见明显异常;Bap模型组大鼠胚胎大小不一,表面可见异常出血斑块,电镜示超微结构异常,凋亡细胞增加,胚胎内细胞出现异常凋亡结构;(2)与空白对照组相比,Bap模型组大鼠胚胎中SOD、GSH-Px活性显著降低(P0.05或P0.01),MDA含量显著升高(P0.01);五味子提取物治疗后,高、中、低组大鼠胚胎中SOD活性较模型组不同程度上升(P0.01或P0.05),高剂量组GSH-Px活性较BaP模型组上升(P0.05),高剂量组MDA含量较BaP模型组下降(P0.05)。(3)与空白对照组相比,Bap模型组大鼠胚胎中8-OHdG水平显著上升(P0.01);五味子提取物治疗后,高、中剂量组大鼠胚胎中8-OHdG水平较BaP模型组不同程度下降(P0.01或P0.05)。结论:妊娠前BaP暴露可对早孕期大鼠产生胚胎毒性,诱导早孕期大鼠胚胎的氧化损伤、DNA损伤及凋亡,五味子提取物可通过抗氧化、抗DNA损伤及抑制凋亡来发挥对胚胎的保护作用。