大鼠肾缺血-再灌注损伤后血清TNF-α、IL-6及Bcl-2、Fas表达变化的意义

目的探讨大鼠肾缺血再灌损伤后血清中TNF-α、IL-6的变化以及Fas、Bcl-蛋白在肾小管上皮细胞中表达的变化,并分析在AKI发病机制中的作用。方法用无损伤动脉夹钳夹大鼠双侧肾蒂40min制成IRI动物模型。观察缺血再灌注(IR)后2h、6h、12h、24h、48h血清中TNF-α、IL-6的变化(ELISA法)及SCr的变化(苦味酸法)和以上各灌注时间点肾脏的病理变化(HE染色)以及IR后12h Fas、Bcl-2蛋白的表达情况(免疫组化法)和与肾小管上皮细胞凋亡的关系(TUNEL法)。结果肾小管上皮细胞凋亡在IR后12h明显增加,以皮髓交界区明显,阳性细胞率(%)为77.74±5.00%,而假手术组(Sham组)阳性率(%)为2.03±0.82%,两组差异具有显著性(P<0.01);血清TNF-α、IL-6在IR后12h含量明显增高,分别为130.58±36.57、352.70±58.32(pg/ml),并与SCr的升高对应;Fas在IR后12h肾小管上皮细胞阳性率(%)为83.23±2.22%,Sham组阳性率(%)为3.02±0.82%(P<0.01);Bcl-2在IR12h组及Sham组中肾小管上皮细胞阳性率(%)分别为0.40±0.05%、2.00±0.90%,差异具有显著性(P<0.01)。结论 TNF-α、IL-6参与了AKI的病理生理过程;TNF-α可能通过上调Fas和下调Bcl-2参与对肾小管上皮细胞的凋亡调控。