BRCA1多态性与晚期胃癌铂类化疗敏感性及预后关系

目的: 探讨乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1，BRCA1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与晚期胃癌患者化疗反应及预后的关系。方法: 对2016年05月～2020年03月苏州科技城医院肿瘤科接受奥沙利铂联合卡培他滨化疗的153例初治晚期胃癌患者进行临床疗效评价，并随访总生存期(overall survival，OS)。采用TaqMan探针法检测BRCA1基因rs8176318G/T、rs799917C/T和rs1799966T/C多态性，用χ2检验比较不同基因型间化疗疗效的差异，Kaplan-Meier法进行生存分析，组间比较用Log-rank检验，Cox比例风险模型评估各种因素对生存预后的影响。结果: rs8176318G/T多态性与晚期胃癌化疗敏感性相关，随着T等位基因数目的增加，化疗有效率明显升高(GG24.44%、GT44.28%、TT50.00%)，GT基因型化疗有效率为GG基因型的2.46倍(95%CI：1.074~5.620，χ2=4.534，P=0.033)；TT基因型化疗有效率为GG基因型的3.09倍(95%CI：1.218~7.841，χ2=5.645，P=0.018)；GT+TT基因型化疗有效率为GG基因型的2.67倍 (95%CI：1.224~5.801，χ2=6.096，P=0.014)。Kaplan-Meier法及Log-rank检验显示，rs1799966T/C多态性与患者生存预后相关，随着C等位基因的增加，OS显著延长，TT、TC和CC基因型患者中位OS分别为9.50、11.80、16.00个月(χ2=12.719，P=0.002)， TC+CC基因型患者中位OS为13.90个月，与TT组比较差异有统计学意义(χ2=7.480，P=0.006)。多因素分析结果显示，rs1799966T/C多态性仍是影响患者OS的独立预后因素。未发现rs799917C/T多态性与化疗反应及预后之间存在统计学关联。结论: BRCA1基因rs8176318G/T多态性与晚期胃癌患者化疗敏感性相关，rs1799966T/C多态性可能影响患者生存预后。