不同还原态叶酸和胆碱组合对人结肠腺癌细胞hMLH1和hMSH2转录水平的影响

目的:探讨不同还原态叶酸和胆碱对人结肠腺癌细胞DNA错配修复基因hMLH1和hMSH2转录水平的影响。方法:根据受试物在生理和离体情形下维持人基因组结构稳定的最适浓度,以含15、30、120 nmol/L的氧化型叶酸(FA)或还原型叶酸(5-MeTHF)与12 μmol/L氯化胆碱(CC)组合,以及不同浓度CC(1.5、3 μmol/L)与120 nmol/L FA组合的修饰RPMI-1640培养基,对人结肠腺癌细胞株COLO205进行20 d干预培养。以实时荧光定量PCR检测hMLH1和hMSH2 mRNA水平。结果:受试细胞株hMLH1和hMSH2 mRNA水平与FA、5-MeTHF和CC浓度呈显著负相关(P<0.01或P<0.05)。30 和120 nmol/L浓度下,5-MeTHF对上述细胞hMLH1和hMSH2转录水平的影响显著强于同等浓度的FA(P<0.01或P<0.05)。结论:FA、5-MeTHF和CC缺乏可上调结肠腺癌细胞hMLH1和hMSH2转录水平,这可能是细胞对叶酸和胆碱缺乏导致的DNA损伤和异常甲基化的应答反应。