β-1,6 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的： 探讨β-1,6 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶2 （GCNT2）基因在胃癌（GC）组织中的表达及其在GC发生、发展和诊断及预后中的作用。 方法： 利用TIMER、GEPIA2、Oncomine和UALCAN等数据库数据，以及2018年1月至2019年12月滨州医学院附属医院手术切除的25例GC患者的癌和配对癌旁组织标本，分析GCNT2基因在GC组织中的表达及其在GC诊断和预后中的价值，利用LinkedOmics、GSEA和ssGSEA分析GCNT2所涉及的主要信号通路及其与免疫浸润之间的相关性。将pc-GCNT2及其阴性对照质粒转染进胃癌SGC-7901和BGC-823细胞，用克隆形成实验和Transwell实验检测GCNT2对GC细胞增殖和侵袭的影响，WB法检测细胞中GCNT2、STAT3和PD-L1蛋白的表达水平。 结果： GCNT2 mRNA在GC组织中的表达水平显著低于癌旁组织（P<0.05或P<0.01），其表达水平与患者预后显著相关（P<0.05），其对GC诊断有较高的价值。GCNT2在GC组织中的甲基化状态显著高于癌旁组织，GCNT2基因参与的生物过程主要是参与细胞形态发生的成分、细胞间黏附、多细胞生物信号和突触传递等。单基因GSEA分析发现，GCNT2在GC中主要抑制IL-6/JAK/STAT3、IL-2/STAT5信号通路和炎症反应、α/γ干扰素响应与NF-κB表达等。GCNT2的表达与GC组织的免疫浸润具有显著相关性。过表达GCNT2可显著抑制GC细胞的增殖和侵袭能力（均P<0.01），降低细胞中STAT3和PD-L1的表达水平（均P<0.01）。 结论： GCNT2基因在GC组织中低表达，与GC的诊断及预后显著相关，其主要通过抑制IL-6/JAK/STAT3和免疫相关致癌信号通路而在GC的发生、发展中发挥重要的作用。