雷公藤内酯醇对人胰腺癌PANC-1细胞的抑制作用及其可能的机制

目的： 通过体内外实验观察雷公藤内酯醇（triptolide，TPL）对人胰腺癌PANC-1细胞生长和凋亡的抑制作用，并分析其对Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor，VEGF）的表达和肿瘤血管生成的影响。 方法： 以0、20、40、80 ng/ml的TPL作用于PANC-1细胞，MTT法和流式细胞术分别检测TPL对PANC-1细胞增殖和凋亡的影响，Western blotting检测TPL作用后PANC-1细胞中TLR4和VEGF的表达。建立PANC-1细胞裸鼠荷瘤模型并随机分为TPL组、PBS组，测量移植瘤的体积变化，治疗35 d后摘取瘤块，免疫组织化学方法检测移植瘤组织内TLR4、VEGF和CD31的表达，并计算微血管密度（microvessel density，MVD）。 结果： 与0 ng/ml组相比，PANC-1细胞经20、40和80 ng/ml的TPL处理24 h后，细胞凋亡率均显著升高\（4.7±1.0）%、（10.5±2.0）%、（21.1±4.2）% vs （2.6±05）%，P<0.05或P<0.01\]；48 h后，细胞增殖率均显著下降\（68.0±5.3）%、（59.6±5.0）%、（51.6±4.2）% vs （99.6±5.2）%，均P<0.01\]，并较相同浓度TPL处理24 h时显著降低（P<0.05或P<0.01）。80 ng/ml TPL组处理后PANC-1细胞中TLR4蛋白\(20.2±4.7)% vs (57.5±63)%，P<0.01\]和VEGF蛋白\ (35.8±4.0)% vs (92.1±8.3)%，P<0.01\]的表达量显著低于未处理组。TPL治疗组第34天的裸鼠移植瘤体积显著小于PBS对照组\（510.9±79.8）vs（1 220.6±127.2）mm3，P<0.01\]；TPL治疗组移植瘤组织内的TLR4、VEGF表达均显著低于PBS组\（3.2±0.6) vs (6.7±1.1)，(3.7±0.7) vs (7.1±1.2)；均P<0.01），其MVD也显著低于PBS组\(12.2±4.0) vs (22.7±5.6)，P<0.01\]。 结论： TPL能够抑制人胰腺癌PANC-1细胞及其裸鼠移植瘤的生长，并促进PANC-1细胞凋亡，其机制可能与TPL抑制TLR4、VEGF表达及肿瘤血管生成有关。

Inhibitory effect of triptolide on human pancreatic cancer PANC-1 cells and its possible mechanism