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抗人CD40单克隆抗体偶联纳米胶束药物载体系统的构建及其生物学特性
引用本文:郑毅,于洋,瞿秋霞,黄沁,邱利焱,张学光.抗人CD40单克隆抗体偶联纳米胶束药物载体系统的构建及其生物学特性[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2013,20(5):552-558.
作者姓名:郑毅  于洋  瞿秋霞  黄沁  邱利焱  张学光
作者单位:苏州大学 基础医学与生物科学学院 免疫学系,江苏 苏州 215007;浙江大学 药学院 药物制剂研究所,浙江 杭州310058;苏州大学 附属第一医院 江苏省临床免疫研究所,江苏 苏州 215007;苏州大学 附属第一医院 江苏省临床免疫研究所,江苏 苏州 215007;浙江大学 药学院 药物制剂研究所,浙江 杭州310058;苏州大学 基础医学与生物科学学院 免疫学系,江苏 苏州 215007
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.81101556);江苏省普通高校研究生科研创新计划项目资助(No. CXZZ11_0110);苏州市科技发展计划项目(No. SYSD2011084)
摘    要:目的:将抗人CD40单克隆抗体5C11与3种含有不同反应基团的聚合胶束(polymeric micelle,PM)偶联,构建相应5C11偶联的聚合胶束(5C11 coupled polymeric micelle,PM-5C11),筛选出其中最适合与5C11偶联的PM,并观察该偶联物的生物学特性。方法:分别合成3种不同化学结构的聚合物材料,制备相应PM,与5C11偶联后制备PM-5C11,选择其中偶联率和生物安全性均较高的作为最适PM-5C11。将最适PM-5C11与人Burkitt淋巴瘤Daudi细胞株作用,观测其生物学活性及其被Daudi细胞摄取的能力。结果: 成功制备了分别含对甲苯磺酸酯基、丙烯基、羧基的3种PM,其中含对甲苯磺酸酯基和羧基的PM与5C11的偶联率均明显高于含丙烯基的PM的偶联率\(28.08±2.24)%、(29.06±1.37)% vs (21.26±104)%,P<0.05\];由于含羧基的PM在制备过程中易残留细胞毒性物质,故选取含对甲苯磺酸酯基的PM作为最适PM。相应的最适PM成功偶联5C11形成PM-5C11,最适PM-5C11显示出5C11原有的生物学活性,并且可被Daudi细胞摄取。结论:构建的3种PM中,含对甲苯磺酸酯基的PM在生物安全性、偶联率及相应PM-5C11的生物学活性方面最优,可作为构建纳米药物载体的最佳选择。

关 键 词:CD40单克隆抗体  聚合胶束  纳米药物载体  肿瘤免疫治疗  Burkitt淋巴瘤  Daudi细胞

Construction and biological activity of nano micelles drug delivery system coupled with human CD40 monoclonal antibody
Zheng Yi,Yu Yang,Qu Qiuxi,Huang Qin,Qiu Liyan and Zhang Xueguang.Construction and biological activity of nano micelles drug delivery system coupled with human CD40 monoclonal antibody[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2013,20(5):552-558.
Authors:Zheng Yi  Yu Yang  Qu Qiuxi  Huang Qin  Qiu Liyan and Zhang Xueguang
Institution:Department of Immunology, School of Biology & Basic Medical Sciences, Soochow University, Suzhou 215007, Jiangsu, China;Institute of Pharmaceutics, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, Zhejiang, China;Institute of Clinical Immunology of Jiangsu Province, First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215007, Jiangsu, China;Institute of Clinical Immunology of Jiangsu Province, First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215007, Jiangsu, China;Institute of Pharmaceutics, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, Zhejiang, China;Department of Immunology, School of Biology & Basic Medical Sciences, Soochow University, Suzhou 215007, Jiangsu, China
Abstract:
Keywords:CD40 monoclonal antibody  polymeric micelle  Burkitt  nano-drug carrier  tumor immunotherpay  Burkitt lymphoma  Daudi cell
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