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IL-27联合IL-15通过磷酸化STATs途径调控NK92细胞的抗肿瘤作用
引用本文:蒋亚楠,孙雨飞,王坤,付强.IL-27联合IL-15通过磷酸化STATs途径调控NK92细胞的抗肿瘤作用[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2021,28(3):261-268.
作者姓名:蒋亚楠  孙雨飞  王坤  付强
作者单位:1.滨州医学院 免疫学教研室,山东 烟台 264003;2. 滨州医学院 生物制药教研室,山东 烟台 264003;3. 山东思乐基医药科技有限公司,山东 烟台 264003
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.81370730,No.81571512);山东省自然科学基金重点项目资助(No.ZR2015JL027);烟台市高端人才引进“双百计划”专项经费资助
摘    要:目的:探讨IL-27联合IL-15对NK92细胞抗肿瘤作用的影响及其分子和信号通路机制。方法:将高表达IL-15的NK92(IL-15-NK92)细胞分别置于不同质量浓度的IL-27(0、10、20、30及60 ng/ml)下培养24 h,ELISA法检测IL-27对IL-15-NK92 细胞分泌IL-15的影响,Transwell法检测IL-27对IL-15-NK92细胞迁移作用的影响,CCK-8法检测IL-27对IL-15-NK92细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测IL-15-NK92细胞表面受体NKG2D、NKp30和NKp46的表达水平以及穿孔素和颗粒酶B的分泌水平,LDH法检测IL-15-NK92细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤作用,WB检测STATs通路相关蛋白的表达及其磷酸化水平。结果:30 ng/ml的IL-27可以促进 IL-15-NK92 细胞 IL-15的分泌(P<0.01)、明显增强其迁移能力(P<0.05),但明显抑制其增殖能力(P<0.05);并且显著促进 IL-15-NK92 细胞表面受体NKG2D、NKp30 和NKp46的表达(均P<0.05)、明显促进穿孔素分泌(P<0.05)但不影响颗粒酶 B 的分泌(P>0.05)。30 ng/ml 的 IL-27 可显著促进 IL-15-NK92 细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤能力(P<0.05 或 P<0.01),并且上调STAT1、STAT3、及STAT5蛋白的磷酸化水平(均P<0.01)。结论:IL-27 可增强IL-15-NK92细胞对实体肿瘤细胞和血液肿瘤细胞的杀伤作用,该作用与IL-27 上调IL-15-NK92细胞中JAK-STAT通路相关蛋白STAT1、STAT3、STAT5磷酸化水平和促进该细胞中多种活化性受体相关。

关 键 词:IL-27  IL-15  NK92细胞  抗肿瘤  JAK-STAT通路
收稿时间:2020/12/11 0:00:00
修稿时间:2021/2/25 0:00:00

IL-27 in combination with IL-15 regulates anti-tumor effect of NK92 cells by phosphorylating the STATs pathway
JIANG Yanan,SUN Yufei,WANG Kun,FU Qiang.IL-27 in combination with IL-15 regulates anti-tumor effect of NK92 cells by phosphorylating the STATs pathway[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2021,28(3):261-268.
Authors:JIANG Yanan  SUN Yufei  WANG Kun  FU Qiang
Institution:1. Department of Immunology, Binzhou Medical University, Yantai 264003,Shandong, China; 2. Department of Biological Pharmacy, Binzhou Medical University, Yantai 264003, Shandong, China; 3. Shandong Cellogene Pharmaceutics Co., LTD., Yantai 264003, Shandong, China
Abstract:
Keywords:IL-27  IL-15  NK92 cell  Anti-tumor  JAK-STAT pathway
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