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血红素氧合酶-1对人肝癌SMMC-7721细胞5-FU化疗敏感性的影响
引用本文:刘养岁,曹能琦,蒋维维,尹亮,孔连宝.血红素氧合酶-1对人肝癌SMMC-7721细胞5-FU化疗敏感性的影响[J].中华肿瘤防治杂志,2010,17(15).
作者姓名:刘养岁  曹能琦  蒋维维  尹亮  孔连宝
作者单位:南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏,南京,210029
基金项目:江苏卫生厅兴卫工程重点人才资助项目
摘    要:目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对人肝癌SMMC-7721细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响及其可能的机制.方法:应用不同浓度锌原卟啉(ZnPP)、氯化血红素(Hemin)单独或联合5-FU作用于人肝癌SMMC-7721细胞不同时间,MTT法观察药物对细胞生长抑制作用;蛋白质印迹法分析细胞HO-1蛋白表达变化;流式细胞术检测细胞凋亡率;Caspase-3活性检测试荆盒分析其凋亡机制.结果:ZnPP和5-FU均可明显抑制SMMC-7721细胞生长,呈剂量依赖性.5-FU联用ZnPP(20 μmol/L)显著增加细胞生长抑制率和凋亡率,P=0.000;而联用Hemin(10/μmol/L)显著降低细胞生长抑制率和凋亡率,P=0.000.SMMC-7721细胞中可见HO-1表达,应用Hemin和5-FU均能使其表达增强,联用ZnPP可逆转此现象.应用5-FU细胞内Caspase-3活性明显增高,约0.553±0.024,P=0.000;联用znPP后可进一步提高细胞内Caspase-3活性,达1.190±0.091,P=0.000.而联用Hemin后细胞内Caspase-3活性水平显著降低,约0.321±0.024,P=0.000.结论:阻断HO-1的表达可增强人肝癌SMMC-7721细胞对5-FU化疗敏感性,而诱导HO-1表达则降低人肝癌SMMC-7721细胞时5-FU化疗敏感性,这一作用机制可能与影响细胞Caspase-3活性有关.

关 键 词:血红素氧化酶(脱环)    肝细胞  绿化血红素  氟尿嘧啶

Influence of heme oxygenase-1 on sensitivity of human liver cancer cell line SMMC-7721 to 5-FU in vitro
LIU Yang-sui,CAO Neng-qi,JIANG Wei-wei,YIN Liang,KONG Lian-bao.Influence of heme oxygenase-1 on sensitivity of human liver cancer cell line SMMC-7721 to 5-FU in vitro[J].Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment,2010,17(15).
Authors:LIU Yang-sui  CAO Neng-qi  JIANG Wei-wei  YIN Liang  KONG Lian-bao
Abstract:
Keywords:
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